azathioprine

azathioprine อยู่ในกลุ่มยากดภูมิคุ้มกันและใช้ในหลาย ๆ วิธีในการปลูกถ่ายอวัยวะโรคแพ้ภูมิตัวเองและการอักเสบเรื้อรังบางอย่าง โหมดการออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์จะถูกทำให้เป็นสื่อกลางผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก เนื่องจากยาทำงานด้วยความล่าช้าจึงมักใช้ร่วมกับยาภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ในการปลูกถ่ายอวัยวะ

azathioprine คืออะไร?

Azathioprine เป็นยาที่ใช้ในการกดภูมิคุ้มกันโดยใช้ในกรณีที่มีปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตมากเกินไปผิดทางหรือไม่พึงปรารถนา สิ่งนี้ใช้กับปฏิกิริยาการปฏิเสธในการปลูกถ่ายอวัยวะปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองและปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ที่ผิดพลาดของสิ่งมีชีวิต

สารออกฤทธิ์ประกอบด้วยวงแหวนพิวรีนที่เชื่อมต่อกับแหวนเฮเทอโรไซคลิกอิมิดาโซลผ่านสะพานกำมะถัน ในเมแทบอลิซึมสารประกอบนี้อาจเกิดปฏิกิริยาการย่อยสลายหลายอย่างซึ่งจะเกิดสารประกอบระดับกลาง (เมตาบอไลต์) ที่หลากหลาย สารเมตาโบไลต์ที่สำคัญ ได้แก่ 6-mercaptopurine และ 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole ในกระบวนการนี้ 6-mercaptopurine จะผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เปลี่ยนเป็นสารอื่น ๆ ที่ใช้งานและไม่ได้ใช้งาน 6-mercaptopurine เป็นสารเมตาโบไลต์จริงที่ขัดขวางการเผาผลาญกรดนิวคลีอิก

เป็นเบสพิวรีนที่คล้ายคลึงกันซึ่งสามารถรวมเข้ากับ DNA หรือ RNA แทนที่จะเป็นเบสพิวรีนทางสรีรวิทยา นอกจากนี้การก่อตัวของเบสพิวรีนใหม่จะถูกยับยั้งซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการเผาผลาญเหล่านี้ โดยรวมแล้วสิ่งนี้นำไปสู่การยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก บทบาทของสารอื่น ๆ (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole) ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างชัดเจน

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วสารออกฤทธิ์ใช้เมตาบอไลต์เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก ในขณะเดียวกันสิ่งนี้จะยับยั้งการสร้างเซลล์ใหม่เนื่องจากไม่สามารถให้กรดนิวคลีอิกในปริมาณที่เพียงพอได้อีกต่อไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่งผลกระทบต่อเซลล์และอวัยวะที่ขึ้นอยู่กับอัตราการแบ่งเซลล์ที่สูงขึ้น

ระบบภูมิคุ้มกันต้องตอบสนองอย่างรวดเร็วต่อผู้บุกรุกจากต่างประเทศดังนั้นจึงผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่อย่างรวดเร็วซึ่งอาจมีการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติม Azathioprine จึงมีฤทธิ์ในการต้านมะเร็งเช่นยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ T-lymphocytes ที่จำเป็นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและ B-lymphocytes จะไม่สามารถผลิตได้ในปริมาณที่เพียงพอ การหลั่งของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย TNF-alpha ก็ลดลงเช่นกัน

อย่างไรก็ตาม azathioprine จะมีประสิทธิผลเต็มที่หลังจากสองถึงห้าเดือนเท่านั้น ด้วยเหตุนี้จึงต้องเริ่มการบำบัดด้วยสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ๆ ที่ออกฤทธิ์เร็วกว่าเช่นกลูโคคอร์ติคอยด์หรือไซโคลสปอรีนเพื่อให้ได้ผลตั้งแต่เริ่มต้น ประสิทธิผลที่ล่าช้าของ azathioprine เป็นผลมาจากความเข้มข้นของกรดนิวคลีอิกลดลงอย่างช้าๆ

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Azathioprine มีการใช้งานที่หลากหลาย เหมาะสำหรับทุกพื้นที่ของการใช้งานที่ต้องการการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้ใช้กับการปลูกถ่ายอวัยวะปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองหรืออาการแพ้ ในเกือบทุกพื้นที่สามารถปรับปรุงและลดปฏิกิริยาการอักเสบได้

พื้นที่ที่สำคัญอย่างยิ่งในการใช้คือการใช้ยาในการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อลดปฏิกิริยาการปฏิเสธ Azathioprine ยังใช้ในโรคต่างๆเช่นโรคข้ออักเสบและโรคของระบบรูมาติกในโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม sarcoidosis myasthenia lupus erythematosus granulomatosis ที่มี polyangiitis โรค Behcet โรคตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติหรือโรคปอดบวมระหว่างหน้าที่ไม่ทราบสาเหตุ

Azathioprine มักใช้ในโรคผิวหนังภูมิแพ้ที่รุนแรง เช่นเดียวกับโรคเช่นโรค Crohn หรือลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล ทั้งหมดนี้เป็นโรคที่เกิดจากปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันต่ออวัยวะต่างๆของร่างกาย

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

นอกเหนือจากการใช้งานที่หลากหลายแล้วยังต้องปฏิบัติตามข้อห้ามผลข้างเคียงปฏิกิริยาและมาตรการป้องกันอีกด้วย เอนไซม์ thiopurine methyltransferase (TPMT) มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในสัดส่วนที่ค่อนข้างใหญ่ของประชากร (10 เปอร์เซ็นต์) Thiopurine methyl transferase (TPMT) มีหน้าที่ในการเผาผลาญของ 6-mercaptopurine ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว 6-mercaptopurine สามารถรวมเข้ากับ DNA หรือ RNA เป็นฐานของ purine ที่คล้ายคลึงกันแทนที่จะเป็นฐานของ purine ทางสรีรวิทยาจึงขัดขวางการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกตามปกติ หากไม่มีเอนไซม์ TPMT สารนี้จะไม่สามารถย่อยสลายและสะสมได้อย่างมีประสิทธิภาพอีกต่อไป สิ่งนี้จะเพิ่มความเป็นพิษของ azathioprine

การสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกที่ลดลงยังทำให้กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเออ่อนแอลงในกรณีที่เกิดการกลายพันธุ์ ดังนั้นควรได้รับรังสีดวงอาทิตย์ในปริมาณที่น้อยที่สุดในระหว่างการรักษาเพื่อลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งผิวหนัง

ข้อห้ามอื่น ๆ สำหรับการใช้ azathioprine คือความผิดปกติของตับและไตการติดเชื้อรุนแรงหรือความเสียหายต่อไขกระดูก เนื่องจาก azathioprine เป็นพิษต่อตัวอ่อนจึงไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์

บางครั้งยังมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หรือร้ายแรง สิ่งเหล่านี้รวมถึงความรู้สึกเจ็บป่วยทั่วไปคลื่นไส้อาเจียนเบื่ออาหารการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือดพร้อมกับการพัฒนาของโรคโลหิตจางเม็ดเลือดขาวหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ในบางกรณีอาจเกิดภาวะโลหิตจางจากเมกาโลบลาสติกได้ Megaloblastic anemia เป็นรูปแบบหนึ่งของโรคโลหิตจางที่เป็นผลมาจากการสังเคราะห์ดีเอ็นเอที่บกพร่อง ในผู้ชายบางครั้งอาจพบข้อ จำกัด ในการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ อย่างไรก็ตามปรากฏการณ์นี้สามารถย้อนกลับได้และเกิดขึ้นระหว่างการรักษาเท่านั้น