Apremilast

Apremilast เป็นยาที่ใช้ภายใต้ชื่อทางการค้าOtezla®ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน เป็นสารออกฤทธิ์จากกลุ่มของสารยับยั้ง PDE4 ผลของ apremilast ขึ้นอยู่กับการยับยั้งเอนไซม์ phosphodiesterase-4

apremilast คืออะไร?

Otezla®ใช้สำหรับโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ในระดับปานกลางถึงรุนแรง เป็นภาวะที่ทำให้เกิดผื่นแดงและเป็นสะเก็ดบนผิวหนัง นอกจากนี้ยา apremilast ยังใช้ในผู้ที่เกี่ยวข้องกับโรคสะเก็ดเงิน การอักเสบของข้อต่อที่เรียกว่าโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

Otezla®ใช้ในผู้ป่วยที่การรักษาด้วยระบบอื่น ๆ ไม่ได้ผลตามที่ต้องการ Otezla®สามารถใช้ร่วมกับยาต้านการอักเสบที่ปรับเปลี่ยนโรคอื่น ๆ ได้ ยาที่มีส่วนประกอบของ apremilast ต้องมีใบสั่งยาและควรใช้ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์เท่านั้น การรักษาจะเริ่มขึ้นทีละน้อย Apremilast มีจำหน่ายในรูปแบบแท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี 2014 ภายใต้ชื่อทางการค้าOtezla®

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Apremilast ยับยั้งเอนไซม์ phosphodiesterase-4 และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่ม adenosine monophosphate ภายในเซลล์ (cAMP) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ได้มาทางชีวเคมีจาก adenosine triphosphate (ATP) ใช้สำหรับการส่งสัญญาณเซลลูลาร์

การเพิ่มขึ้นนี้ส่งผลให้การก่อตัวของสารสื่อกลางการอักเสบในเซลล์อักเสบลดลง เอนไซม์ภายในเซลล์ Phoshodiesterase-4 (PDE4) มีบทบาทสำคัญในระบบป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายมนุษย์ระบบภูมิคุ้มกัน กระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ สารเหล่านี้เป็นสารที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบและกระบวนการที่ทำให้เกิดโรคสะเก็ดเงิน

โดยการยับยั้ง PDE4 ความเข้มข้นของไซโตไคน์เหล่านี้ในร่างกายจะลดลง การอักเสบและอาการอื่น ๆ ของโรคสะเก็ดเงินจะลดลงด้วยฤทธิ์ยับยั้งนี้ Apremilast เป็นสารยับยั้ง PDE4 ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำในช่องปาก มันทำหน้าที่ภายในเซลล์ผ่านการมอดูเลตที่กล่าวไปแล้ว ในเครือข่ายของผู้ไกล่เกลี่ยโปรและต้านการอักเสบ PDE4 เป็น PDE ที่โดดเด่น การยับยั้งนำไปสู่การลดลงของปฏิกิริยาการอักเสบ สันนิษฐานว่าผู้ไกล่เกลี่ยมืออาชีพและผู้ต่อต้านการอักเสบมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาพทางคลินิกของโรคสะเก็ดเงินและได้รับการจัดการในเชิงบวกโดย apremilast

ในบริบทของการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย apremilast พบว่ามีการมอดูเลตที่มีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามไม่มีการยับยั้งระดับโปรตีนในพลาสมาอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ apremilast ยังช่วยลดความหนาของผิวหนังในบริเวณผิวหนังที่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วย นอกจากนี้การแทรกซึมของเซลล์อักเสบและการแสดงออกของยีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ไม่พบการยืดระยะเวลา QT ในผู้ป่วยในขนาด 50 มก. วันละสองครั้ง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

โรคสะเก็ดเงินเรียกอีกอย่างว่าโรคสะเก็ดเงิน ความผิดปกติของผิวหนังนี้อาจส่งผลต่อเล็บหรือข้อต่อ ภาวะผิวหนังอักเสบเรื้อรังนี้ไม่ติดต่อ สาเหตุหนึ่งคือพฤติกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมสำหรับโรคสะเก็ดเงิน อาการต่างๆ ได้แก่ บริเวณผิวหนังที่อักเสบเป็นสีแดงคันและมีสะเก็ดสีขาวเงินที่มีขนาดหลายเซนติเมตร โรคนี้มักเป็นเรื้อรังหรือมีอาการกำเริบ

ประสิทธิภาพของยา apremilast ในโรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาทางคลินิก Apremilast ใช้เป็นยาเดี่ยวและเป็นการบำบัดร่วมกับ DMARD ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำซึ่งเป็นการบำบัดขั้นพื้นฐานสำหรับโรคไขข้ออักเสบ

เป็นผลให้การรักษาด้วย apremilast ทำให้อาการและสัญญาณของโรคสะเก็ดเงินหรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลการตอบสนองในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีเดียวและกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกันมีค่าใกล้เคียงกัน ประโยชน์ในการรักษาเกิดขึ้นสำหรับอาการต่างๆของโรคสะเก็ดเงิน คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย apremilast

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของOtezla®มีผลต่อระบบย่อยอาหาร อาการท้องร่วงและคลื่นไส้เป็นอาการที่พบบ่อยมาก การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนอาการปวดหัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการปวดศีรษะจากความตึงเครียดเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยเช่นกัน

ไม่ควรใช้ Apremilast ในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในขณะที่รับประทาน Otezla®ได้รับการอนุมัติเนื่องจากผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง สามารถรับประทานยาได้ถึง 30 มก.