อัลคาลอยด์ Ergot

อัลคาลอยด์ Ergot เป็นสารออกฤทธิ์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งส่วนใหญ่พบในเชื้อรา ergot (Claviceps purpurea) ใช้เป็นส่วนประกอบที่แยกได้ในยาหลายชนิดเนื่องจากมีฤทธิ์ต่อจิตประสาทแรงงานและคุณสมบัติในการกระตุ้นการไหลเวียนโลหิต

Ergot Alkaloids คืออะไร?

เชื้อราในธัญพืชรูปพระจันทร์เสี้ยวส่วนใหญ่เติบโตในรวงของธัญพืชหลังจากที่เมล็ดข้าวได้รับเชื้อ เนื่องจากอัลคาลอยด์ซึ่งเป็นสารรองจากพืชมีความเป็นพิษสูงจึงมีการใช้กลยุทธ์ต่างๆเพื่อป้องกันการเข้าทำลายในการเกษตร จนถึงศตวรรษที่ 20 มีการวางยาพิษเป็นประจำจากการบริโภคเมล็ดพืชที่ปนเปื้อนซึ่งเรียกว่า "ergotism" ปัจจุบันคำนี้ใช้สำหรับผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับการใช้ ergotamine แบบเรื้อรัง

ในโครงสร้างของมันอัลคาลอยด์ ergot ประกอบด้วย ergoline ซึ่งเป็นสารประกอบอินทรีย์เคมีที่มีไนโตรเจนซึ่งเป็นสารนามธรรมที่ใช้ในการรักษาไมเกรนความดันเลือดต่ำโรคพาร์กินสันและโรคหัวใจและหลอดเลือด กรดไลเซอร์จิกได้มาจากเชื้อรา ergot ซึ่งใช้ในการผลิต LSD (lysergic acid diethylamide) ด้วยเหตุนี้การจัดหายา ergotamine จึงถูก จำกัด โดยพระราชบัญญัติการตรวจสอบสารพื้นฐานของเยอรมัน

แม้ในความเข้มข้นต่ำอัลคาลอยด์ของ ergot ก็มีฤทธิ์เป็นพิษและส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ปัจจุบันมีการกล่าวถึงอัลคาลอยด์และอนุพันธ์ของปรสิตในเมล็ดข้าวว่าเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทและจิตประสาท ในสำนวนทางเภสัชวิทยา“ ยาสกปรก” เป็นยาที่จับกับตัวรับต่างๆในสมอง ในแง่หนึ่งสิ่งนี้นำไปสู่ผลกระทบที่หลากหลาย แต่มักเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่คาดเดาไม่ได้ วิทยาศาสตร์กำลังดำเนินการเพื่อเข้าถึงผลกระทบที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น

นอกเหนือจากอัลคาลอยด์ ergot แล้ว Henry Hallett Dale นักชีวเคมีชาวอังกฤษยังสามารถตรวจพบฮีสตามีนเป็นสารธรรมชาติใน ergot

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

อัลคาลอยด์ Ergot ทำงานในร่างกายได้หลายวิธี พวกเขาส่วนใหญ่เรียกว่าตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีน ซึ่งหมายความว่ากระตุ้นตัวรับโดปามีนและทำให้ผลของโดปามีนในร่างกายเข้มข้นขึ้น พวกมันเข้าไปแทรกแซงระบบประสาทของพืชโดยตรงซึ่งประสานการทำงานของร่างกายและอวัยวะของเรา ตัวอย่างเช่นใช้เอฟเฟกต์นี้ในโรคพาร์คินสันเนื่องจากโรคนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการขาดโดปามีน

อัลคาลอยด์ ergot แต่ละตัวอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาทและส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางแม้ในระดับความเข้มข้นต่ำ ซึ่งอาจนำไปสู่การเป็นโรคลมชักหรือตะคริว อัลคาลอยด์อื่น ๆ มีสารพิษที่สามารถทำให้แขนขาตายได้โดยการปิดกั้นหลอดเลือด

ห้าถึงสิบเปอร์เซ็นต์ของ ergot สามารถทำให้เสียชีวิตในผู้ใหญ่ได้ เนื่องจากองค์ประกอบของอัลคาลอยด์ ergot ต่างๆและความเข้มข้นสูง

สารออกฤทธิ์สามารถขัดขวางและกระตุ้นตัวรับในหลอดเลือด ขึ้นอยู่กับว่าเป็นอัลคาลอยด์ การรักษาไมเกรนที่ประสบความสำเร็จอธิบายได้จากผลต่อหลอดเลือด การจับตัวของสารกับตัวรับอัลฟาในกล้ามเนื้อยังทำให้มดลูกหดตัว

หนึ่งใน ergot alkaloid ที่ใช้คือ ergometrine เป็นยาขับปัสสาวะ (มีฤทธิ์บำรุงมดลูก) ซึ่งมีฤทธิ์อัลฟาซิมพาโทลิติก (ต่อต้านผลของระบบประสาทซิมพาเทติก) และมีผลกระตุ้นโดยตรงต่อกล้ามเนื้อหลอดเลือดเรียบและมดลูก ในระบบหลอดเลือดดำ ergotamine ในรูปแบบธรรมชาติมีผลต่อหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงที่เด่นชัด

นอกจากนี้ยังกล่าวถึงผลของ serotonininergic (serotonin-reactive หรือ serotonin) อนุพันธ์ของ Ergotamine สามารถพบได้ในนมแม่ อาจทำให้อาเจียนท้องเสียและความดันโลหิตสูงในทารกที่กินนมแม่

กรดไลเซอร์จิกขยายรูม่านตาและเพิ่มความดันโลหิตสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้ในแง่ของเวลาเช่นเดียวกับสิ่งเร้าทางแสงและอะคูสติก LSD เป็นยาหลอนประสาทที่เปลี่ยนแปลงอารมณ์

นอกจากนี้ยังใช้อนุพันธ์ของ ergot alkaloids บางชนิด Bromocriptine และ cabergoline มีคุณสมบัติในการโดปามิเนอร์จิกและยับยั้งการปล่อยฮอร์โมนโปรแลคติน Dihydroergotamine ควบคุมความดันโลหิตและหลอดเลือด Dihydroergocryptine ทำหน้าที่คัดเลือกตัวรับ D2

ในทางกลับกัน Dihydroergotoxin ร่วมกับการเตรียมการอื่น ๆ อาจมีผลดีต่อประสิทธิภาพของสมองและลดความดันโลหิตได้ Lisuride และ pergolide จับกับ dopamine และ serotonin receptors Methylergometrine มีฤทธิ์ในการหดตัว (ยาชูกำลัง) ในมดลูก

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ในทางการแพทย์สารในเชื้อราแม้จะมีความเป็นพิษ แต่ก็เป็นตัวแทนของกลุ่มยาอะนาเลปติกที่มีประสิทธิผลสูงดังนั้นจึงใช้กับโรคได้หลากหลายชนิด

Dihydroergotamine สำหรับ: ความดันเลือดต่ำ, อาการเป็นลม, ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด, การโจมตีไมเกรนเฉียบพลันทั้งที่มีและไม่มีออร่า

Dihydroergotoxin ใน: ความดันโลหิตสูง / ความดันโลหิตสูงในวัยชรา, ร่วมกับการรักษา Raynaud's syndrome, ความผิดปกติของลานสายตาของหลอดเลือด, การรักษาตามอาการของความไม่เพียงพอของหลอดเลือดดำและน้ำเหลือง, ความผิดปกติของสมอง, โรคอัลไซเมอร์, ภาวะสมองเสื่อม, ไมเกรน แม้ในปริมาณเล็กน้อยอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนได้ วิธีการรักษาจึงใช้เป็นสารกระตุ้น

Ergotamine สำหรับ: ปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ไมเกรน Dihydroergocryptine, lisuride, cabergoline และ pergolide ใน: โรคพาร์คินสัน Dihydroergocryptine ใน: โรคพาร์คินสันและการรักษาไมเกรนตามช่วงเวลา Bromocriptine สำหรับ: โรคขาอยู่ไม่สุข, ความผิดปกติของรอบประจำเดือน, ภาวะมีบุตรยากในสตรี, ภาวะไขมันในเลือดสูงในผู้ชาย, Prolactinomas, Acromegaly, โรคเต้านมที่อ่อนโยนและโรคพาร์คินสัน

Cabergoline ในทางกลับกันสำหรับ: ความผิดปกติของ Hyperprolactinemic Methylergometrine สำหรับ: ช่วยในการคลายตัวของรกการรักษา atony ของมดลูกและการรักษาภาวะเลือดออกหลังคลอด

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้: ปวดศีรษะ, อาเจียนร่วมกับการรักษาในระยะยาวความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในมือและเท้าจนถึงการอุดตันของหลอดเลือดและการเสียชีวิตของบริเวณที่ได้รับผลกระทบ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, อาการทางเดินอาหาร, เบื่ออาหาร, นอนไม่หลับ, กระสับกระส่าย, คัดจมูก, ท้องผูก, หัวใจเต้นช้า, ความดันโลหิตลดลง , ปัญหาการไหลเวียนโลหิต, เวียนศีรษะ, คัน, รู้สึกเสียวซ่าตลอดจนอาการชาและความเย็นที่แขนและขา, ความรู้สึกวิตกกังวล, ภาวะซึมเศร้า, ปฏิกิริยาทางผิวหนัง, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, อัตราการเต้นของหัวใจที่ช้าหรือเร็วเกินไป (หัวใจเต้นช้า, หัวใจเต้นเร็ว), ลิ้นหัวใจถูกทำลาย, หัวใจวาย, หัวใจสะดุด, ความผิดปกติของการหายใจ, อาการบวมน้ำ , พังผืด, ดายสกิน, ประสาทหลอน, ความดันเลือดต่ำ, ง่วงนอน, เหงื่อออก, ปากแห้ง, ปวดท้อง, ปวดท้อง, รู้สึกอ่อนแรง, เสียดท้อง, น้ำในเนื้อเยื่อ, น้ำหนักเปลี่ยนแปลง, กระสับกระส่าย, สูญเสียความใคร่, อาการสั่น, มีเสียงในหู, ฝันร้าย, ภาพลวงตา, ​​ไม่สบายท้องส่วนบน ความอ่อนแอในการแสดงออกอาการปวดขาผมร่วงการมองเห็นผิดปกติโรคจิตประสาทไม่ประสานกันไม่หยุดยั้งปัสสาวะบ่อยหน้าซีดหน้ามืดโรคหลอดเลือดสมองปวดมดลูก hypogalactia และความผิดปกติของพฤติกรรม

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีนทั้งหมดคือความใคร่และภาวะทางเพศที่เพิ่มขึ้นการกินการดื่มสุราความผิดปกติที่ครอบงำและการควบคุมแรงกระตุ้นที่ลดลง