Nefazodone

ที่ Nefazodone เป็นตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า สารนี้อยู่ในกลุ่มของยาซึมเศร้าแบบ dual serotonergic Nefazodone เป็นอนุพันธ์ของ phenylpiperazine และในแง่ของโครงสร้างและในบางกรณีผลของมันจะคล้ายกับ trazodone ยากล่อมประสาทซึ่งถูกค้นพบก่อนหน้านี้

nefazodone คืออะไร?

Nefazodone เป็นสารออกฤทธิ์ที่อยู่ในกลุ่มของ serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors ทำให้สารออกฤทธิ์เป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้า เนื่องจากผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรงปัจจุบัน nefazodone จึงไม่วางตลาดอีกต่อไป ก่อนหน้านั้นยาดังกล่าวมีจำหน่ายตั้งแต่ปี 1997 ในเยอรมนีภายใต้ชื่อทางการค้าNefadar® หลายกรณีของความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรงส่งผลให้ยา nefazodone ถูกถอนออกจากตลาดในเยอรมนีในปี 2546

โดยทั่วไปสาร nefazodone ใช้ในทางเภสัชวิทยาเช่น nefazodone hydrochloride เป็นผงผลึกที่มีสีขาวและละลายในน้ำได้ไม่ดี Nefazodone เป็นอนุพันธ์ของ triazole และ phenylpiperazine นอกจากนี้ยังมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับสาร trazodone

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Nefazodone เป็นยากล่อมประสาทที่ยังไม่เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอน ปฏิสัมพันธ์กับกลไก serotoninergic ที่เรียกว่ามีความเกี่ยวข้องไม่ว่าในกรณีใด ๆ เนื่องจาก nefazodone มีผลสองอย่างในการส่งผ่านประสาท serotoninergic ในแง่หนึ่งสารจะช่วยลดตัวรับโพสซิแนปติกพิเศษที่ออกแบบมาสำหรับเซโรโทนิน ในทางกลับกัน nefazodone บางส่วนหยุดการดูดซึม presynaptic ของสาร

สารที่ใช้งานอยู่บางชนิดยังส่งผลต่อตัวรับเซโรโทนิน นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับผลกระทบที่ nefazodone ไม่มีความสัมพันธ์ที่เห็นได้ชัดสำหรับตัวรับ dopaminergic, histaminergic และ cholinergic

นอกจากเซโรโทนินแล้วเนฟาโซโดนยังยับยั้งการดึงเซลล์ประสาทของสารนอร์อิพิเนฟรินอีกด้วย นอกจากนี้ยา nefazodone ยังมีคุณสมบัติเป็นพิษต่อตับซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดโรคตับที่ร้ายแรงในบางกรณี

ผลกระทบต่อตัวรับเซโรโทนินส่วนใหญ่เป็นปฏิปักษ์ ดังนั้นความเข้มข้นของโมโนเอมีนจึงเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของเซโรโทนินจะเพิ่มขึ้นอีกครั้งเมื่อสารขนส่งเซโรโทนินที่รับผิดชอบถูก จำกัด สิ่งนี้มีหน้าที่ในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าโมโนเอมีนหลุดออกจากช่องว่างซิแนปติกอีกครั้ง Nefazodone พัฒนาฤทธิ์เป็นตัวยับยั้งเซโรโทนินและการดูดซึมใหม่

อย่างไรก็ตามนอกจากนี้ nefazodone ยังมีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์บางชนิดที่อ่อนแอเท่านั้นซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมจึงมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาน้อยกว่ายาที่คล้ายคลึงกันในประเภทเดียวกันเช่น paroxetine และ fluoxetine

ยา nefazodone ถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์โดยทางเดินอาหารและในเวลาอันสั้น ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของเลือดจะส่งผลประมาณสองชั่วโมงหลังการกลืนกิน เนื่องจากเมแทบอลิซึมของระบบ Presystemic มีความแข็งแรงมากความสามารถในการดูดซึมของสารเภสัชกรรมจึงอยู่ที่ประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์เท่านั้น ดังนั้นจึงแนะนำให้รับประทานยาร่วมกับอาหารเนื่องจากภายใต้สถานการณ์เช่นนี้ความพร้อมใช้งานของระบบสามารถเพิ่มขึ้นได้ถึง 18 เปอร์เซ็นต์

การเผาผลาญของยา nefazodone เกิดขึ้นในตับและเกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของ cytochrome CYP3A4 ในขณะเดียวกันก็เป็นสารที่มีผลต่อไซโตโครมอย่างรุนแรง สารที่ใช้งานอยู่ 3 ชนิด ได้แก่ สาร meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone และ triazoldione อย่างไรก็ตามไฮดรอกซีเนฟาโซโดนส่วนใหญ่มีความสำคัญทางคลินิกเป็นพิเศษ สารนี้สามารถเข้าถึงความเข้มข้นสูงและมีความคล้ายคลึงกับ nefazodone

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ยา nefazodone ใช้สำหรับความเจ็บป่วยทางจิตหลายอย่าง ประการแรกเป็นยาที่ใช้ในการบำบัดโรคซึมเศร้า นอกจากนี้ยังมีการกำหนด nefazodone สำหรับโรคครอบงำ, โรคเส้นเขตแดนหรือการโจมตีเสียขวัญเป็นต้น

ยามักนำมารับประทาน ความสามารถในการดูดซึมของสารอยู่ที่ประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ สารออกฤทธิ์จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดได้อย่างสมบูรณ์ Nefazodone ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะและน้อยที่สุดในอุจจาระ

หากปริมาณของไฮดรอกซีเนฟาโซโดนเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยผลที่ตามมาก็คือความเข้มข้นในพลาสมาที่สูงขึ้นอย่างไม่เป็นสัดส่วน โดยหลักการแล้วครึ่งชีวิตในพลาสมาของสารทั้งสองจะอยู่ที่ประมาณสองชั่วโมงและหลังจากรับประทานอีกครั้งประมาณสามชั่วโมงครึ่ง ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีและผู้ที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับระดับพลาสมาจะสูงกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยและไม่มีปัญหาสุขภาพอย่างมีนัยสำคัญ

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาหลายอย่างอาจเกิดขึ้นได้เมื่อทาน nefazodone ขึ้นอยู่กับขนาดยาบางส่วน บางครั้งอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนเวียนศีรษะคลื่นไส้และปากแห้ง นอกจากนี้ยังมีสิ่งรบกวนทางสายตาเช่นการมองเห็นไม่ชัด ในบางกรณีอาการจะค่อยๆบรรเทาลงเล็กน้อยเมื่อระยะเวลาในการรักษาเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย ได้แก่ อาการถอนผมร่วงและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ความผิดปกติทางเพศได้เช่นกัน ในแต่ละกรณีพบความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงซึ่งอาจเกิดขึ้นได้หลายสัปดาห์หรือหลายเดือนหลังการรักษา หากใช้ยา nefazodone ร่วมกับสารยับยั้ง MAO ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบบางครั้งอาจมีความคิดฆ่าตัวตาย