Transthyretin

Transthyretin เป็นโปรตีนขนส่งสำหรับฮอร์โมนไทรอยด์ที่พบในสัตว์มีกระดูกสันหลังทุกชนิดมันถูกสังเคราะห์ในตับและในบางพื้นที่ของสมอง การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเฉพาะใน transthyretin สามารถนำไปสู่ ​​amyloidosis type 1 หรือ ATTR amyloidosis

transthyretin คืออะไร?

Transthyretin (TTR) เป็นของโปรตีนขนส่ง นอกจากโกลบูลินที่จับกับไธรอกซิน (TBG) แล้วยังเป็นโปรตีนที่จับกับฮอร์โมนไทรอยด์ อย่างไรก็ตามแรงยึดเหนี่ยวของมันไม่แข็งแกร่งเท่ากับ TBG

L-thyroxine (T4) คือ 99.99 เปอร์เซ็นต์และ triiodothyronine (T3) 99 เปอร์เซ็นต์ถูกผูกไว้กับ TBG Transthyretin จับกับฮอร์โมนไทรอยด์ T4 โดยมีความสัมพันธ์ต่ำกว่า ไม่มีผลผูกพันที่ T3 การเชื่อมโยงกับโปรตีนขนส่งจะเพิ่มครึ่งชีวิตของฮอร์โมนไทรอยด์ในร่างกายอย่างมากเนื่องจากการขับออกทางปัสสาวะล่าช้าอย่างมาก ครึ่งชีวิตของ T4 อยู่ที่ประมาณห้าถึงแปดวัน อย่างไรก็ตามที่ T3 จะใช้เวลาประมาณ 19 ชั่วโมงเท่านั้นเนื่องจากความผูกพันกับ TBG นั้นต่ำกว่ามากและไม่ผูกพันกับ transthyretin เลย

ความเข้มข้นทั้งหมดของฮอร์โมนไทรอยด์ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของโปรตีนขนส่ง อย่างไรก็ตามในทางตรงกันข้ามกับฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมนไทรอยด์ที่ถูกผูกไว้จะไม่ทำงานทางชีวภาพ เว็บไซต์หลักสำหรับ transthyretin คือตับและ choroid plexus choroid plexus เป็นโครงสร้างหลอดเลือดเหมือนลูกบอลในโพรงสมอง

กายวิภาคศาสตร์และโครงสร้าง

Transthyretin เป็นโมเลกุลโปรตีนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 127 ชนิด โครงสร้างทุติยภูมิตติยภูมิและควอเทอร์นารีประกอบด้วย homotetramers โปรตีนขนส่งสามารถกำหนดได้โดยใช้ซีรั่มอิเล็กโทรโฟรีซิส ปรากฏก่อนยอดอัลบูมินซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ transthyretin เป็นชื่อทางเลือก Prealbumin นำเข้ามา

Transthyretin มีมวลโมลาร์ 55 kDa โครงสร้างทางเคมีของ transthyretin ช่วยให้สามารถจับกับฮอร์โมนไทรอยด์และเรตินอลได้ เนื่องจากความเข้มข้นลดลงในปฏิกิริยาการอักเสบเรื้อรังจึงเรียกอีกอย่างหนึ่งว่าโปรตีนต่อต้านระยะเฉียบพลัน โปรตีนระยะเฉียบพลันถูกผลิตในระดับมากในปฏิกิริยาการอักเสบ ด้วยวิธีนี้พวกมันจะพร้อมใช้งานกับร่างกายอย่างรวดเร็วในกรณีที่มีปฏิกิริยาป้องกันที่จำเป็น ตรงกันข้ามเป็นจริงสำหรับโปรตีนระยะต่อต้านเฉียบพลันเช่น transthyretin

ฟังก์ชันและงาน

หน้าที่หลักของ transthyretin คือจับและขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ เมื่อใช้ร่วมกับ TBG จะช่วยให้มั่นใจได้ถึงครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นในสิ่งมีชีวิต ฮอร์โมนไทรอยด์ไม่ทำงานเมื่อถูกมัด แต่สามารถปล่อยออกมาได้ทุกเมื่อหากจำเป็น

ฟังก์ชั่นอื่นของ transthyretin คือจับกับเรตินอล มันสร้างคอมเพล็กซ์ด้วยโปรตีนที่จับกับเรตินอล เรตินอลเป็นวิตามินเอฟรีซึ่งทำงานได้หลากหลายในร่างกาย มีหน้าที่ในกระบวนการมองเห็นและมีส่วนร่วมในการทำงานของผิวหนังเยื่อเมือกระบบภูมิคุ้มกันการเผาผลาญและเซลล์เม็ดเลือด ทั้งฮอร์โมนไทรอยด์และเรตินอลทำงานในรูปแบบอิสระเท่านั้น อย่างไรก็ตามการจับกับโมเลกุลขนส่งเช่น transthyretin ช่วยป้องกันปฏิกิริยาที่ไม่สามารถควบคุมได้ของสารออกฤทธิ์เหล่านี้ การปลดปล่อยที่ควบคุมจากพันธะกับโปรตีนขนส่งทำให้มั่นใจได้ว่าสารเหล่านี้ทำงานได้อย่างถูกต้อง

โรค

การกลายพันธุ์ต่างๆของ transthyretin อาจทำให้เกิดการขาดและสร้างความผูกพันกับฮอร์โมนไทรอยด์ได้มากขึ้น (hyperthyroxinemia) ในภาวะ hyperthyroxinemia ค่าต่อมไทรอยด์ทั้งหมดจะเพิ่มขึ้น แต่ความเข้มข้นของฮอร์โมนไทรอยด์อิสระอยู่ในระดับปกติ

ดังนั้นการทำงานของต่อมไทรอยด์ตามปกติจึงเกิดขึ้น ไม่มีอาการอะไร Hyperthyroxinemia บางครั้งสับสนกับ hyperthyroidism (ต่อมไทรอยด์ที่โอ้อวด) อย่างไรก็ตามความแตกต่างก็คือภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินมีทั้งความเข้มข้นของต่อมไทรอยด์ทั้งหมดที่เพิ่มขึ้นและความเข้มข้นของฮอร์โมนไทรอยด์อิสระที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตามในการเชื่อมต่อกับ transthyretin มักเกิด amyloidosis type 1 (TTR amyloidosis) มักเป็นผลมาจากการขาด transthyretin ซึ่งเป็นผลทางพันธุกรรม

ในอะไมลอยโดซิสเส้นใยโปรตีนขนาดเล็กที่ไม่สามารถละลายน้ำได้จะถูกสะสมไว้ในช่องว่างระหว่างเซลล์คั่นระหว่างหน้า เส้นใยเหล่านี้อยู่ในรูปของสิ่งที่เรียกว่าเบต้าไฟบริลที่เรียกว่าอะไมลอยด์ โรคอะไมลอยโดซิสไม่ใช่โรคที่เป็นอิสระ แต่เป็นคำเรียกรวมของโรคต่างๆที่มีกระบวนการสะสมทางพยาธิวิทยาอวัยวะบางอย่างได้รับผลกระทบจากการสะสมของเส้นใยโปรตีนที่มีข้อบกพร่องทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสาเหตุ TTR amyloidosis ที่เกิดจาก transthyretin อาจเกี่ยวข้องกับหัวใจระบบประสาทลำไส้ตาปอดหรือไตและอื่น ๆ

ภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะการรบกวนประสาทสัมผัสในมือและเท้าท้องร่วงท้องผูกน้ำหนักลดหรือในบางกรณีอาจเกิดความเสียหายต่อไตอย่างรุนแรงจนถึงขั้นต้องฟอกไต เนื่องจาก transthyretin ผลิตในตับการปลูกถ่ายตับจึงสามารถรักษาโรคอะไมลอยโดซิสในรูปแบบนี้ได้ ตับใหม่ที่แข็งแรงกำลังสังเคราะห์ transthyretin ตามปกติอีกครั้ง กระบวนการสะสมมาถึงจุดหยุดนิ่ง อย่างไรก็ตามหากโรคนี้ลุกลามมากขึ้นการปลูกถ่ายตับก็ไม่สามารถรับประกันการรักษาได้อีกต่อไป รูปแบบพิเศษของ TTR amyloidosis คือ ATTR amyloidosis (amyloidosis ในวัยชรา) รูปแบบของโรคนี้เกิดขึ้นโดยเฉพาะในวัยชรา ที่นี่เช่นกันสาเหตุที่พบได้ในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน transthyretin

หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิสจะนำไปสู่การเสียชีวิตภายในไม่กี่ปี นอกเหนือจากการปลูกถ่ายตับที่เป็นสาเหตุแล้วยังต้องดำเนินการบำบัดตามอาการ สิ่งเหล่านี้ขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบเป็นพิเศษ หากเกี่ยวข้องกับหัวใจให้ใช้ยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE หากเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเครื่องกระตุ้นหัวใจสามารถช่วยได้ สิ่งสำคัญคือต้องรับประทานอาหารที่มีเกลือต่ำหากเกี่ยวข้องกับไตจะมีการระบุอาหารที่มีเกลือต่ำสารยับยั้ง ACE และยาขับปัสสาวะ การล้างไตอาจมีความจำเป็น