Belimumab

Belimumab เป็นแอนติบอดีแลมบ์ดาโมโนโคลนอล IgG1 ที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาในมนุษย์ ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปในปี 2554 ในการรักษาโรคลูปัส erythematosus ในระบบ ใช้เพื่อสนับสนุนการรักษาแบบเดิม ๆ หากไม่ได้นำไปสู่การปรับปรุงสภาพของโรคอย่างมีนัยสำคัญ

belimumab คืออะไร?

Belimumab (Belimumabum) จำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าBenlysta® โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมใช้ในการรักษาโรคลูปัสอีริทีมาโตซัส (SLE) โมเลกุล IgG1 ทำหน้าที่กับ B-lymphocytes และป้องกันปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ

ในโรคลูปัสระบบหลอดเลือดภายในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและผิวหนังจะถูกปิดกั้นโดยเม็ดโลหิตขาว (collagenosis) ยังไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของโรคซึ่งส่งผลกระทบต่อคนโดยเฉลี่ยหนึ่งในสองพันคน อย่างไรก็ตามยาถือว่าตอบสนองต่อภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ

Lupus erythematosus มักมาพร้อมกับอาการต่างๆเช่นร่างกายอ่อนแอลงคล้ายไข้หวัดใหญ่ปัญหากล้ามเนื้อโรคข้ออักเสบเม็ดเลือดแดงที่แก้มและจมูกและมีเลือดคั่งที่ผิวหนัง ในโรคลูปัสระบบอวัยวะภายในก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน: ระบบประสาทส่วนกลางไตเยื่อหุ้มหัวใจและเยื่อหุ้มหัวใจ ผู้ป่วยมักเกิดโรคโลหิตจางและมีสถานะแอนติบอดีสูงขึ้น (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA)

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Belimumab ขัดขวางการเติบโตของเม็ดเลือดขาว B ในระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงมีผลในการกดภูมิคุ้มกัน บล็อกการทำงานของ BLyS หรือ BAFF cytokine เป็นสารส่งสารของระบบภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ B ("B-lymphocyte stimulator") หากมี BLyS มากเกินไปในร่างกายปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองต่างๆจะเกิดขึ้นในเวลาเดียวกัน

จากการศึกษาทางคลินิกบางชิ้นโมโนโคลนอลแอนติบอดีมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการเกิดโรค SLE อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้มีเพียงการศึกษาประสิทธิภาพในผู้ป่วย SLE ที่มีโรครุนแรงน้อยกว่าซึ่งไม่มีการอักเสบของไตลูปัสอย่างรุนแรงและไม่มีความบกพร่องของเส้นประสาท ภายใต้สถานการณ์บางอย่างอาจทำให้แพทย์หันไปใช้ rituximab รุ่นเก่าที่ได้รับการพิสูจน์แล้วแทนการใช้ belimumab ซึ่งช่วยเพิ่มโรคลูปัสที่รุนแรงได้เช่นกัน

ผลของโมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการพิสูจน์แล้วในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ (กรณีที่รุนแรงกว่า) และ ASA (กรณีที่รุนแรงน้อยกว่า) เช่นเดียวกับไซโคลสปอรีนเออะซาไทโอพรินและไซโตสเตติค (ทั้งหมดในการใช้นอกฉลาก) ไม่มากก็น้อยเท่านั้น

ความเมื่อยล้าที่มักเกิดขึ้นกับ lupus erythematosus (ความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง) สามารถปรับปรุงได้อย่างมีนัยสำคัญด้วยการให้ belimumab Belimumab จับกับโปรตีนกระตุ้น B-lymphocyte BLyS ที่ละลายน้ำได้ซึ่งถูกปิดใช้งานและไม่สามารถมีผลแพ้ภูมิตัวเองได้

การบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีอาจเหมาะสำหรับโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ ซึ่งสามารถตรวจพบความเข้มข้นของ BLyS ในเลือดที่เพิ่มขึ้นได้ โปรตีนแอนติบอดีถูกย่อยสลายโดยการเผาผลาญเป็นเปปไทด์และกรดอะมิโนโดยเอนไซม์โปรตีโอไลติก วิธีการทำงานในรายละเอียดของการเปลี่ยนแปลงนั้นยังไม่ชัดเจน

เกี่ยวกับการบำบัดในเด็กและวัยรุ่นยังไม่มีข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่เชื่อถือได้จนถึงปัจจุบัน ในการทดลองกับสัตว์การให้ belimumab ไม่ได้ทำลายตัวอ่อนหรือความอุดมสมบูรณ์ของแม่ จำนวนเม็ดเลือดขาว B กลับสู่ภาวะปกติไม่กี่เดือนหลังคลอด ไม่ทราบว่า belimumab สามารถส่งเสริมมะเร็งได้หรือไม่

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Belimumab ใช้ในโรคลูปัส erythematosus (SLE) เมื่อโรคไม่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญแม้จะได้รับการให้ภูมิคุ้มกัน ในเดือนแรกของการรักษาจะให้ยาระยะสั้นที่กินเวลาประมาณหนึ่งชั่วโมงในวันที่ 0 วันที่ 14 และวันที่ 28 ตั้งแต่เดือนที่ 2 เป็นต้นไปผู้ป่วย SLE จะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเดือนละครั้ง ผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนจะได้รับน้ำหนักตัว 10 มก. / กก. และผู้ที่มีน้ำหนักตัวน้อยจะน้อยลง ระดับยาไม่มีผลต่อประสิทธิภาพของยา แต่ปริมาณที่สูงขึ้นมักทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงขึ้น

ตัวแทนมีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบผงและก่อนอื่นต้องทำเป็นเข้มข้นสำหรับการแช่ 80 มก. / มล. สารออกฤทธิ์มีครึ่งชีวิตทางการแพทย์ประมาณ 19 วัน ร่างกายแตกตัวเฉลี่ย 215 มล. / วัน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องเนื่องจากร่างกายจะขับยาออกไปตามนั้น: ผู้ที่มีภาวะโปรตีนในปัสสาวะจะมีการขับถ่ายมากกว่า 2 กรัมต่อวัน หากการขับถ่ายของครีเอตินีนล่าช้าสารที่ใช้งานอยู่จะถูกย่อยสลายช้าลง

อาจให้ยา antihistamine และ / หรือยาลดไข้ก่อนการฉีดยา หากไม่มีอาการดีขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus ในระบบหลังจากหกเดือนล่าสุดกับ Benlysta การรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีมักจะหยุดลง

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย belimumab ได้แก่ ไข้การขาดเม็ดเลือดขาวท้องร่วงคลื่นไส้อาเจียนการติดเชื้อโรคเม็ดเลือดขาวหลายขั้วแบบก้าวหน้า (PML) ความผิดปกติของการนอนหลับไมเกรนปวดหัวผื่นอาการบวมน้ำที่ใบหน้าอ่อนเพลียซึมเศร้าและปวด แขนและขา.

ไม่ควรใช้ Belimumab ในกรณีที่แพ้แอนติบอดี, การฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิต, การติดเชื้อเรื้อรังและเป็นซ้ำ, การอักเสบของไตลูปัสอย่างรุนแรง, โรคลูปัสที่รุนแรงของระบบประสาทส่วนกลาง, การติดเชื้อเอชไอวี, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, มะเร็ง, ไวรัสตับอักเสบบีหรือซี, IgA- การขาดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและหลังการปลูกถ่ายอวัยวะหรือเซลล์ต้นกำเนิด

เพื่อให้สามารถเริ่มมาตรการทางการแพทย์ที่เหมาะสมได้ทันทีหากเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินควรดำเนินการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีในสถานที่ที่มีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น

แนะนำให้ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หากไม่มีทางเลือกอื่น ตัวแทนยังผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ จึงขอแนะนำให้สตรีที่ให้นมบุตรหยุดให้นมบุตรโดยเร็วที่สุด

ไม่ควรใช้ Belimumab ร่วมกับ cyclophosphamide และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ