cyclophosphamide

cyclophosphamide เป็นยาจากกลุ่ม cytostatics ใช้สำหรับการรักษาโรคมะเร็งและสำหรับการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองอย่างรุนแรง

Cyclophosphamide คืออะไร?

Cyclophosphamide เป็นยาที่มีฤทธิ์เป็นด่าง Alkylating agent เป็นสารเคมีที่สามารถนำหมู่อัลคิลเข้าสู่ดีเอ็นเอได้ ไซโคลฟอสฟาไมด์อยู่ในกลุ่มของสารประกอบแก๊ส - ไนโตรเจนของมัสตาร์ดและเป็นสาร cytostatics Cytostatics เป็นยาที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และ / หรือการแบ่งตัวของเซลล์ ใช้โดยเฉพาะในการรักษามะเร็งซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเคมีบำบัด

ในการค้นหายารักษามะเร็งนักเคมีจาก บริษัท ยา Asta Medica ได้ผลิตสารอนุพันธ์ของมัสตาร์ดฟอสฟาไมด์ จากสิ่งนี้ไซโคลฟอสฟาไมด์ถูกค้นพบในปีพ. ศ. 2499 ยานี้ได้รับการจดสิทธิบัตรในปีพ. ศ. 2505 ปัจจุบันไซโคลฟอสฟาไมด์ทำจากบิซามีนและฟอสฟอรัสออกซีคลอไรด์ สิ่งนี้จะสร้างกรดฟอสฟอริกเอไมด์ไดคลอไรด์ ในการทำปฏิกิริยากับ 3-amino-1-propanol ต่อหน้า triethylamine ตัวทำละลายพื้นฐานจะเกิดส่วนผสมของสาร cyclophosphamide

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Cyclophosphamide เป็นหนึ่งใน prodrugs Prodrugs เป็นสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งานของยาที่พัฒนาผลของมันผ่านกระบวนการเผาผลาญต่างๆในร่างกายเท่านั้น ฤทธิ์พิษต่อเซลล์ของไซโคลฟอสฟาไมด์จะทำงานที่ตับเท่านั้น ดังนั้น cyclophosphamide per se จึงเป็นสารที่ไม่มีผลต่อเซลล์ในขั้นต้น

ความสามารถในการดูดซึมหลังการบริหารช่องปากมากกว่า 75 เปอร์เซ็นต์ ครึ่งชีวิตอยู่ระหว่างสามถึงสิบสองชั่วโมง ในเซลล์ของตับยาจะถูกไฮดรอกซิลโดยระบบไซโตโครม P450 สิ่งนี้ก่อให้เกิด 4-hydroxycyclophosphamide-aldophosphamide สิ่งนี้จะแยกอะโครลีนออกและกลายเป็นมัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์ Phosphoramidmustard เป็นอัลคีเลนที่มีฟังก์ชันไบโอติก มันทำลายดีเอ็นเอของเซลล์โดยการเชื่อมโยงข้าม การเชื่อมโยงข้ามคือการเชื่อมโยงข้ามระหว่างสายดีเอ็นเอแต่ละเส้น เนื่องจากความเสียหายของ DNA ทำให้เซลล์ไม่สามารถแบ่งตัวได้อีกต่อไป การแพร่กระจายของเซลล์จึงถูกยับยั้ง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Cyclophosphamide ใช้เป็นตัวแทนของเซลล์ในการรักษาโรคมะเร็งต่างๆ ตามกฎแล้วยาจะรวมกับ cytostatics อื่น ๆ ในการบำบัด ในผู้ใหญ่จะใช้ cyclophosphamide ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin และไม่ใช่ Hodgkin Hodgkin และ non-Hodgkin lymphomas เป็นโรคร้ายของระบบน้ำเหลือง

ร่วมกับ methotrexate และ 5-fluorouracil ไซโคลฟอสฟาไมด์จะได้รับในรูปแบบ CMF ที่เรียกว่าในการรักษามะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม) ข้อบ่งชี้อื่น ๆ สำหรับ cyclophosphamide ได้แก่ sarcoma ของเนื้อเยื่ออ่อนและ Ewing sarcoma Ewing's sarcoma เป็นมะเร็งกระดูกชนิดที่พบบ่อยเป็นอันดับสองในเด็ก

Cyclophosphamide ยังใช้ในการระดมเซลล์ต้นกำเนิดสำหรับเซลล์ต้นกำเนิด apheresis และเป็นการรักษาสภาพก่อนการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด ในเด็กไม่เพียง แต่ Ewing's sarcoma เท่านั้นที่ได้รับการรักษาด้วย cyclophosphamide พื้นที่อื่น ๆ ของการใช้ยา ได้แก่ medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma และ aplastic anemia

Cyclophosphamide ไม่เพียง แต่ใช้ในการบำบัดมะเร็งเท่านั้น แม้แต่โรคภูมิต้านตนเองที่รุนแรงเช่น granulomatosis, rheumatoid arthritis หรือ systemic lupus erythematosus (SLE) ก็ได้รับการรักษาด้วย cyclophosphamide การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าอาการดีขึ้นในหลายเส้นโลหิตตีบ อย่างไรก็ตามในปัจจุบันยังไม่มีการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ไม่ควรใช้ Cyclophosphamide ในระหว่างตั้งครรภ์ ต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอในระหว่างการบำบัดเพื่อไม่ให้การตั้งครรภ์เกิดขึ้นในทุกสถานการณ์ นอกจากนี้ห้ามฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิตในระหว่างการรักษาด้วย cyclophosphamide ผลของการกดภูมิคุ้มกันของยาอาจนำไปสู่การติดเชื้อที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วย cyclophosphamide อาจมีการลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว) ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้และผมร่วง ปริมาณที่สะสมของ cyclophosphamide จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเนื้องอกในกระเพาะปัสสาวะ เนื่องจากเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดอาจทำให้เกิดการอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบ) ได้ ดังนั้นจึงให้ยา Mercapto ethanesulfonate sodium (Mesna) ควบคู่ไปกับ cyclophosphamide ของขวัญนี้มีประโยชน์จริงหรือไม่นั้นยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ โดยปกติแล้วการบริหาร Mesna ไม่จำเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ cyclophosphamide ในปริมาณที่ต่ำกว่าเช่นในการรักษาโรค autoimmune

การใช้ cyclophosphamide อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากทั้งในผู้ชายและผู้หญิง ดังนั้นจึงแนะนำให้เก็บรักษาเซลล์ไข่และอสุจิด้วยความเย็นก่อนการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการมีบุตร