การบำบัดทดแทนเอนไซม์

การบำบัดทดแทนเอนไซม์ ใช้ในการรักษาโรคที่เก็บไลโซโซมซึ่งการขาดเอนไซม์นำไปสู่การสะสมทางพยาธิวิทยาของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายในไลโซโซมของเซลล์

เอนไซม์ที่ขาดหายไปเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมจะได้รับการชดเชยโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นประจำ เนื่องจากเอนไซม์สังเคราะห์ที่ได้รับการผสมไม่สามารถข้ามกำแพงเลือดและสมองได้เนื่องจากขนาดโมเลกุลการบำบัดนี้ใช้ได้เฉพาะกับโรคที่เก็บไลโซโซมที่ไม่ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง

การบำบัดทดแทนเอนไซม์คืออะไร?

ไลโซโซมเป็นออร์แกเนลล์ของเซลล์พิเศษที่สารแปลกปลอมและภายนอกถูกย่อยสลายและนำกลับมาใช้ใหม่บางส่วน จำเป็นต้องมีเอนไซม์ไฮโดรไลซิงเฉพาะสำหรับการย่อยสลายและการขนส่งสาร เหล่านี้คือโปรตีเอสนิวคลีเอสไลเปสและสารขนส่ง

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทราบจำนวนมากสามารถนำไปสู่ความล้มเหลวของเอนไซม์บางชนิดเพื่อให้ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายบางชนิดสะสมในไลโซโซมในปริมาณทางพยาธิวิทยาและสะสมจนกว่าจะถึงเมทริกซ์นอกเซลล์นั่นคือช่องว่างระหว่างเซลล์ในลักษณะที่ไม่มีการควบคุม ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมทั้งหมดที่นำไปสู่ความล้มเหลวของไฮโดรเลสที่จำเป็นอย่างน้อยหนึ่งข้อสรุปได้ภายใต้คำว่าโรคที่เก็บไลโซโซม การบำบัดทดแทนเอนไซม์ (หน่วยแพทย์ฉุกเฉิน, การบำบัดทดแทนเอนไซม์) ใช้เพื่อแทนที่เอ็นไซม์ภายนอกที่ขาดหายไปด้วยเอนไซม์ที่สร้างขึ้นจากการสังเคราะห์

เนื่องจากไฮโดรเลสประกอบด้วยโมเลกุลที่มีขนาดค่อนข้างใหญ่จึงไม่สามารถดูดซึมจากลำไส้ได้โดยไม่ถูกทำลายและปิดใช้งานก่อนดังนั้นจึงสามารถให้ยาได้โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำเท่านั้น อย่างไรก็ตามขนาดของโมเลกุลของเอนไซม์ยังป้องกันไม่ให้ข้ามกำแพงเลือดและสมองดังนั้นการบำบัดจะได้ผลเฉพาะกับโรคที่เก็บไลโซโซมที่ไม่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS)

ฟังก์ชั่นผลและเป้าหมาย

เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความผิดปกติของการเผาผลาญไลโซโซมที่แตกต่างกันมากกว่า 50 ชนิดซึ่งแต่ละโรคสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังข้อบกพร่องเชิงเดี่ยว โรคที่เก็บไลโซโซมสามารถแบ่งออกเป็นเจ็ดประเภทที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับสารที่เก็บไว้มากเกินไปเนื่องจากความบกพร่องของเอนไซม์ที่มีอยู่

Mucopolysaccharidoses และ oligosaccharidoses เหมาะสำหรับ ERT เป็นหลัก จุดมุ่งหมายของ ERT คือการชดเชยการขาดเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงโดยใช้เอนไซม์ที่จัดหามาเพื่อทำให้โรคหยุดนิ่งหรืออย่างน้อยก็ให้อาการรุนแรงขึ้น ในรายละเอียดเอนไซม์ทดแทนมีให้สำหรับโรคที่เก็บไลโซโซมต่อไปนี้:

• โรค Gaucher
• โรค Pompe
• โรค Fabry
• Hurler-Pfaundler syndrome (mucopolysaccharidosis I)
• โรคของนักล่า (mucopolysaccharidosis II)

• Maroteaux-Lamy syndrome (mucopolysaccharidosis VI) •นีมันน์ - ปิ๊กข

โรค Gaucher เป็นโรคที่เก็บไลโซโซมที่พบบ่อยที่สุด มันเกิดขึ้นในสามสายพันธุ์ที่แตกต่างกันซึ่งสองอย่างนี้มีผลต่อระบบประสาทด้วย ในรูปแบบที่ไม่ใช่ระบบประสาทม้ามจะได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งซึ่งจะขยายใหญ่ขึ้นและนำไปสู่ความเสียหายทุติยภูมิเช่นโรคโลหิตจางและความเสียหายต่อไขกระดูก อาการโดยทั่วไปคือปวดกระดูกและข้อและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต ความแปรปรวนของโรคทางระบบประสาทเฉียบพลันแสดงให้เห็นถึงความรุนแรงและมีโอกาสรอดน้อยกว่าสองปีแรกของชีวิต

โรคที่เก็บรักษาโรค Pompe เกิดจากการขาดเอนไซม์ alpha-1,4-glucosidase ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญอาหารจำนวนมาก โรค Pompe นำไปสู่การขยายขนาดใหญ่ของหัวใจ (cardiomegaly) และภาวะหัวใจล้มเหลว มีหลักสูตรแรกเริ่มที่จริงจังซึ่งปรากฏในช่วงสองสามเดือนแรกของชีวิตตลอดจนรูปแบบที่รุนแรงกว่าซึ่งจะปรากฏในปีต่อ ๆ ไปของชีวิตเท่านั้น

โรค Fabry เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X ดังนั้นมีเพียงเด็กผู้ชายและผู้ชายเท่านั้นที่ได้รับผลกระทบจากโรคที่เก็บข้อมูล โรคนี้มักนำไปสู่อาการในวัยเด็กขั้นสูง ได้แก่ การโจมตีด้วยความเจ็บปวด keratomas ของผิวหนังปัญหาเกี่ยวกับไตและความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจ การขาดเอนไซม์ alpha-galactosidase A ทำให้เกิดการสะสมของเซราไมด์ไตรเฮกโซไซด์ซึ่งเป็นสาเหตุของการกระตุ้นให้เกิดอาการซึ่งอาจส่งผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติ

ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ความเสียหายจะนำไปสู่อาการหัวใจวายไตวายหรือแม้แต่โรคหลอดเลือดสมอง Hurler-Pfaundler syndrome เป็นที่รู้จักกันในชื่อ mucopolysaccharidosis type I และเกิดจากการหยุดชะงักของการเผาผลาญไกลโคซามิโนไกลแคน โรคนี้เกี่ยวข้องกับอาการต่างๆมากมายรวมถึงความบกพร่องทางจิตอย่างรุนแรงและการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกอย่างรุนแรง ระยะของโรครุนแรงจนอายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ 11 ถึง 14 ปี โรคฮันเตอร์สอดคล้องกับ mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 2 และเหมือนกับโรค Hurler ที่เกิดจากข้อบกพร่อง X-linked โรคนี้มีลักษณะของความรุนแรงที่แตกต่างกันตั้งแต่ที่เกิดในเด็กปฐมวัยไปจนถึงหลักสูตรที่ไม่รุนแรงซึ่งปรากฏในผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่เท่านั้น

เนื่องจากอาการเกี่ยวกับหัวใจที่พบบ่อยที่สุดเช่นความบกพร่องของลิ้นหัวใจและปัญหากล้ามเนื้อหัวใจอายุขัยจึงอยู่ในช่วงปกติถึง จำกัด เล็กน้อย Maroteaux-Lamy syndrome (MPS VI) เป็นหนึ่งใน mucopolysaccharidoses ที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดไม่ได้อยู่ในโครโมโซม X โรคนี้หายากมากโดยหนึ่งรายต่อการเกิด 455,000 ครั้ง มีรูปแบบที่ไม่รุนแรงและรุนแรง

อาการต่างๆ ได้แก่ ตับและม้ามโตกลุ่มอาการของโรค carpal tunnel และการเปลี่ยนแปลงของลิ้นหัวใจ Niemann-Pick B เป็น lipidosis sphingomyelin ซึ่งเป็นหนึ่งในโรคที่เก็บไลโซโซมและเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมของโครโมโซม 11 ในขณะที่โรคประเภท B ส่วนใหญ่มีผลต่อตับและม้าม แต่ประเภท A ก็มีปัญหาเกี่ยวกับเซลล์ประสาทเช่นกัน

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

เนื่องจากโรคที่เก็บไลโซโซมจำนวนมากที่สามารถรักษาได้ด้วยการบำบัดทดแทนเอนไซม์จึงมีอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นตามลำดับหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาความเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดใน ERT คือเอนไซม์ทดแทนที่เลือกไม่ทำงานหรือทำงานได้ แต่อ่อนแอเกินไป

ความเสี่ยงอีกประการหนึ่งอยู่ที่การบำบัดด้วยตัวเองน้อยกว่าความจริงที่ว่าโรคประจำตัวได้รับการยอมรับช้าเกินไปเพื่อให้ ERT สามารถหยุดได้ในระหว่างดำเนินการ แต่ความเสียหายที่เกิดขึ้นแล้วจะไม่สามารถถอยหลังได้อีก ผู้ป่วยทุก ๆ วินาทีที่ได้รับการรักษาจะตอบสนองต่อการฉีดยาโดยมีอาการเช่นมีไข้และหนาวสั่น เหตุผลนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วยบางรายตอบสนองโดยการสร้างแอนติบอดีและมีบางกรณีที่ผู้ป่วยมีปฏิกิริยากับผื่นและหลอดลมหดเกร็ง