erythropoietin

erythropoietinสั้น ๆ ด้วย EPO เรียกว่าเป็นฮอร์โมนจากกลุ่มไกลโคโปรตีน ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตในการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง)

erythropoietin คืออะไร?

EPO เป็นฮอร์โมนที่สร้างขึ้นในเซลล์ของไต ประกอบด้วยกรดอะมิโนทั้งหมด 165 ชนิด มวลโมเลกุลคือ 34 kDa สี่α-helices สร้างโครงสร้างทุติยภูมิ 40 เปอร์เซ็นต์ของมวลโมเลกุลประกอบด้วยคาร์โบไฮเดรต ปริมาณคาร์โบไฮเดรตของ EPO ประกอบด้วย N-glycosidically สามตัวและห่วงโซ่ด้านข้างที่เชื่อมโยง O-glycosidically หนึ่งสาย

เนื่องจากฮอร์โมนกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง EPO จึงเป็นหนึ่งใน Erythropoeiesis Stimulating Agents (ESA) ESA มีบทบาทสำคัญในการสร้างเม็ดเลือด (เม็ดเลือด) นอกจากนี้ยังสามารถผลิต Erythropoietin สังเคราะห์ได้ ฮอร์โมนที่ผลิตทางเทคโนโลยีชีวภาพใช้ในการรักษาผู้ป่วยล้างไต ด้วยเหตุนี้การสร้างเลือดมักถูกรบกวนหลังจากไตวาย ผ่านกรณียาสลบในการเล่นกีฬาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการขี่จักรยาน erythropoietin กลายเป็นที่รู้จักกันดีในหมู่ประชากร

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

Erythropoietin ถูกสร้างขึ้นในไตและปล่อยออกสู่เลือด มันไปถึงไขกระดูกผ่านทางเลือดซึ่งจะจับกับตัวรับ erythropoietin พิเศษบนผิวเซลล์ของเม็ดเลือดแดง Erythroblasts เป็นเซลล์ตั้งต้นของเซลล์เม็ดเลือดแดง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในไขกระดูกมักเกิดขึ้นในเจ็ดขั้นตอน

ประการแรกสิ่งที่เรียกว่า proerythroblasts เกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิด myeloid หลายเซลล์ในไขกระดูก มาโครบลาสต์เกิดขึ้นจากเซลล์สืบพันธุ์ผ่านการแบ่งส่วน มาโครบลาสต์จะแบ่งออกเป็นเม็ดเลือดแดงชนิดเบโซฟิลิก สิ่งเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่านอร์โมบลาสต์ erythroblasts basophilic มีตัวรับ erythropoietin เมื่อ EPO จับกับตัวรับเหล่านี้เม็ดเลือดแดงจะถูกกระตุ้นให้แบ่งตัว เป็นผลให้พวกมันแยกความแตกต่างออกไปเป็นเม็ดเลือดแดงแบบหลายชั้น หลังจากขั้นตอนนี้เซลล์จะสูญเสียความสามารถในการแบ่งตัว

จากนั้นไขกระดูกจะพัฒนาต่อไปเป็นเม็ดเลือดแดงออร์โธโครมาติก เรติคูโลไซต์เกิดจากการสูญเสียนิวเคลียสของเซลล์ เรติคูโลไซต์คือเม็ดเลือดแดงเล็กที่ถูกปล่อยออกจากไขกระดูกเข้าสู่เลือด เฉพาะในเลือดเท่านั้นที่จะเกิดการสุกขั้นสุดท้ายในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสและไม่มีออร์แกเนลล์

อย่างไรก็ตามการทำงานของ EPO ไม่ได้ จำกัด อยู่ที่การกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด จากการศึกษาพบว่าฮอร์โมนนี้สามารถพบได้ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและในเซลล์ต่างๆของระบบประสาท ที่นี่ดูเหมือนว่าจะมีอิทธิพลต่อกระบวนการแบ่งเซลล์การก่อตัวของหลอดเลือดใหม่ (การสร้างเส้นเลือดใหม่) การยับยั้งการตายของเซลล์และการกระตุ้นแคลเซียมในเซลล์

นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบ EPO ในฮิปโปแคมปัส ฮิปโปแคมปัสเป็นบริเวณของสมองที่อาจได้รับความเสียหายอย่างรุนแรงในเวลาอันสั้นจากการขาดออกซิเจน ในการทดลองกับสัตว์พบว่าการให้ EPO ตามเป้าหมายจะเพิ่มการทำงานของเส้นประสาทในฮิปโปแคมปัส นอกจากนี้ยังสามารถแสดงผลการป้องกันของฮอร์โมนในภาวะสมองขาดเลือดและการขาดออกซิเจนในสมอง

การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

85 ถึง 90 เปอร์เซ็นต์ของ erythropoietin ผลิตโดยไต ฮอร์โมน 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ถูกสร้างโดยเซลล์ตับในตับ การสังเคราะห์เพียงเล็กน้อยยังเกิดขึ้นในสมองอัณฑะม้ามมดลูกและรูขุมขน

การสังเคราะห์ทางชีวภาพของ EPO ถูกกำหนดให้เคลื่อนไหวเมื่อปริมาณออกซิเจนในเลือดลดลง ปัจจัยการถอดความที่จำเป็นสำหรับสิ่งนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7 ในมนุษย์ที่ตำแหน่ง 7q21-7q22 ในกรณีที่ขาดออกซิเจนหน่วยย่อยของสิ่งที่เรียกว่า hypoxia-induced factor (HIF) จะเคลื่อนจากของเหลวในเซลล์ไปยังนิวเคลียสของเซลล์ที่สร้าง EPO มี HIF ผูกกับหน่วยย่อยที่เหมาะสม สิ่งนี้จะสร้าง heterodimer HIF-1 สิ่งนี้จะเชื่อมโยงกับโปรตีนที่มีผลผูกพันขององค์ประกอบการตอบสนองแคมป์และปัจจัยการถอดความพิเศษ ผลลัพธ์ที่ได้คือโปรตีนเชิงซ้อนที่ประกอบด้วยสามองค์ประกอบ

สิ่งนี้ผูกเข้ากับปลายด้านหนึ่งของเม็ดเลือดแดงและเริ่มการถอดเสียงที่นั่น จากนั้นฮอร์โมนที่ผลิตเสร็จแล้วจะถูกปล่อยออกสู่เลือดโดยตรงโดยเซลล์ที่ผลิตและไปถึงไขกระดูกทางกระแสเลือด ในคนที่มีสุขภาพดีความเข้มข้นของ EPO ในเลือดจะอยู่ระหว่าง 6 ถึง 32 mU / ml ครึ่งชีวิตของฮอร์โมนในพลาสมาอยู่ระหว่าง 2 ถึง 13 ชั่วโมง

โรคและความผิดปกติ

การสูญเสียการทำงานของไตอาจนำไปสู่การขาด erythropoietin เป็นผลให้มีการสร้างเม็ดเลือดแดงน้อยเกินไปและเกิดภาวะโลหิตจางจากไต ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่เป็นโรคไตเรื้อรังที่มีค่า creatinine ในเลือดมากกว่า 4 mg / dL จะเกิดภาวะโลหิตจางจากไต

ไตวายเรื้อรังส่วนใหญ่เกิดจากโรคต่างๆเช่นโรคเบาหวานความดันโลหิตสูงไตอักเสบไตอักเสบ (เนื่องจากการใช้ยาแก้ปวด) ไตเป็นหนองและโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่น vasculitis

ระดับของภาวะโลหิตจางจากไตมักขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคที่เป็นสาเหตุ ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีประสิทธิภาพลดลงและมีความผิดปกติของสมาธิและความไวต่อการติดเชื้อ นอกจากนี้ยังมีอาการทั่วไปเช่นเหนื่อยเวียนศีรษะหรือผิวซีด ความดันโลหิตสูงอาการทางเดินอาหารอาการคันความผิดปกติของประจำเดือนหรือความอ่อนแออาจเกิดขึ้นได้เช่นกันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโรคโลหิตจาง โดยรวมแล้วคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามการก่อตัวของ EPO ยังถูกยับยั้งโดยผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบเช่น interleukin-1 และ TNF-alpha

โรคโลหิตจางมักเกิดขึ้นในโรคเรื้อรัง โรคโลหิตจางเกิดขึ้นเมื่อปฏิกิริยาการอักเสบยังคงมีอยู่เป็นเวลานาน โรคโลหิตจางจากโรคเรื้อรังเป็นภาวะปกติและภาวะ hypochromic นั่นหมายความว่าเม็ดเลือดแดงมีขนาดปกติ แต่ไม่มีธาตุเหล็กเพียงพออาการของโรคโลหิตจางในรูปแบบนี้คล้ายกับอาการของโรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก ผู้ป่วยมีอาการซีดอ่อนเพลียสมาธิผิดปกติไวต่อการติดเชื้อและหายใจถี่