Fludarabine

Fludarabine เป็นสารก่อมะเร็งที่ใช้ในการรักษาโรคร้าย สำหรับสิ่งนี้จะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นยา

fludarabine คืออะไร?

Fludarabine ก็เช่นกัน Fludara หรือ Fludarabine-5-dihydrogen ฟอสเฟต เรียกว่าเป็นยาจากกลุ่ม purine analogues สารนี้เรียกว่า fluorinated nucleotide analog ของ vidarabine นิวคลีโอไทด์แอนะล็อกมีโครงสร้างและ / หรือหน้าที่คล้ายคลึงกับนิวคลีโอไทด์ นิวคลีโอไทด์เป็นส่วนประกอบพื้นฐานของกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) และกรดไรโบนิวคลีอิก (RNA) พิวรีนยังเป็นส่วนประกอบสำคัญของกรดนิวคลีอิก

ตรงกันข้ามกับนิวคลีโอไทด์ส่วนใหญ่ fludarabine ไม่มีβ-D-ribofuranose แต่เป็นβ-D-arabinofuranose นอกจากนี้ฟลูออรีนจะแทนที่อะดีนีนใน 2 ตำแหน่ง

Fludarabine ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin เกรดต่ำ นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic (CLL) ยังได้รับการรักษาด้วย fludarabine

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Fludarabine ให้ทางหลอดเลือดดำ สารยาไปถึงเซลล์ทางกระแสเลือด Fludarabine กลายเป็นสารออกฤทธิ์ในเซลล์ เมตาโบไลต์เป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางในวิถีการเผาผลาญทางชีวเคมี เมตาโบไลต์ในกรณีนี้เรียกว่า fludarabine-ATP

การแปลงเกิดขึ้นผ่านฟอสโฟรีเลชัน ในฟอสโฟรีเลชันกลุ่มฟอสเฟตจะติดอยู่กับโมเลกุลอินทรีย์ สิ่งนี้จะสร้างโปรตีนฟอสเฟอร์ Fludarabine-ATP เป็นรูปแบบที่มีประสิทธิภาพสูงสุดของ fludarabine ยานี้ขัดขวางการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและยับยั้งไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเตส เอนไซม์นี้เป็นตัวเชื่อมสุดท้ายในการสังเคราะห์ DNA building blocks หากไม่มีไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเตสสิ่งมีชีวิตจะไม่สามารถสร้างบล็อคดีเอ็นเอใด ๆ ได้ เมื่อใดก็ตามที่เซลล์แบ่งตัวหรือต้องการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ก็จะขึ้นอยู่กับไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเตส

การปรับเปลี่ยนในเซลล์มะเร็งจำนวนมากจะเพิ่มอัตราการหมุนเวียนของไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเทส ซึ่งช่วยให้แชร์ได้เร็วขึ้น fludarabine เริ่มต้นที่จุดนี้ เนื่องจากไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเตสเซลล์สามารถแบ่งตัวได้ช้าลงหรือไม่ได้เลย เนื่องจากเซลล์มะเร็งมักแบ่งตัวบ่อยมากจึงได้รับผลกระทบจากผลของยาเป็นพิเศษ

Fludarabine ไม่เพียง แต่ยับยั้ง ribonucleotide reductase เท่านั้น แต่ยังรวมถึง DNA polymerase ด้วย เช่นเดียวกับ ribonucleotide reductase DNA polymerase เป็นเอนไซม์ เร่งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอจากดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์และมีบทบาทสำคัญในการจำลองแบบของดีเอ็นเอ หาก DNA polymerase ถูกยับยั้งข้อมูลทางพันธุกรรมจะไม่สามารถคัดลอกได้อย่างถูกต้องอีกต่อไป นิวคลีโอไทด์ของ fludarabine ยังรวมอยู่ใน DNA ของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ สิ่งนี้นำไปสู่การตายของเซลล์ Apoptosis เรียกอีกอย่างว่าการตายของเซลล์ตามโปรแกรม ด้วยการทำลายองค์ประกอบทางพันธุกรรมเซลล์จะกระตุ้นการตายของตัวเองและพินาศ

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Fludarabine ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin เกรดต่ำ 'มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin' เป็นคำเรียกรวมสำหรับโรคมะเร็งทั้งหมดของระบบน้ำเหลืองยกเว้นโรค Hodgkin การขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองที่ไม่เจ็บปวดเป็นเรื่องปกติของโรคเช่นเดียวกับแนวโน้มและความไวต่อการติดเชื้อ ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจมีไข้เหงื่อออกตอนกลางคืนน้ำหนักลดและอ่อนเพลีย

Fludarabine ยังใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นที่รู้จักกันในชื่อเรียกขานว่ามะเร็งเม็ดเลือด โรคเหล่านี้เป็นโรคร้ายของระบบสร้างเลือดหรือระบบน้ำเหลือง ในแง่ที่กว้างขึ้นมะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถจัดเป็นมะเร็งได้ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ (AML) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดน้ำเหลืองเฉียบพลัน (ALL) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ทั้งสองได้รับการรักษาด้วย fludarabine

ในกรณีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังความแตกต่างระหว่างไมอีลอยด์และความแปรปรวนของน้ำเหลือง Fludarabine ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังเท่านั้น CLL เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ระดับต่ำของเซลล์ B มันเป็นรูปแบบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยที่สุดในโลกตะวันตก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงหลักของ fludarabine ถูกทำเครื่องหมาย myelosuppression Myelosuppression เป็นการยับยั้งไขกระดูก การสร้างเลือดหยุดลงเนื่องจากภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก สิ่งนี้นำไปสู่การขาดเซลล์เม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง) เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว) และเกล็ดเลือด (thrombocytes) ในร่างกาย

การขาดเม็ดเลือดแดงนำไปสู่โรคโลหิตจาง สิ่งนี้แสดงออกถึงความอ่อนแอต่อการติดเชื้ออ่อนเพลียและผมร่วง การขาดเซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวยังนำไปสู่ความไวต่อการติดเชื้อสูง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำการขาดเกล็ดเลือดทำให้มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น

Myelosuppression เป็นอันตรายถึงชีวิต การรวมกันของ myelosuppression และ immunosuppression เป็นอันตรายอย่างยิ่ง fludarabine ช่วยลดเซลล์ผู้ช่วย CD4 เซลล์ต้าน CD8 และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ แอนติบอดีก็ลดลงด้วย อาจนำไปสู่การติดเชื้อร้ายแรงซึ่งในกรณีที่เลวร้ายที่สุดอาจถึงแก่ชีวิตได้

เช่นเดียวกับยา cytostatic อื่น ๆ การรับประทาน fludarabine อาจทำให้คลื่นไส้อ่อนเพลียมีไข้และเบื่ออาหาร การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทอย่างรุนแรง การให้ยาเกินขนาดอาจถึงแก่ชีวิตได้

ไม่ควรใช้ Fludarabine ในกรณีที่แพ้ยา purine analogues นอกจากนี้จะต้องไม่มีภาวะไตเมื่อให้ยา โรคโลหิตจาง hemolytic decompensated เป็นข้อห้ามเช่นกัน เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงและผลของพิษต่อเซลล์ไม่ควรใช้ fludarabine ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

มีปฏิสัมพันธ์กับ pentostatin, dipyridamole, สารยับยั้งการดูดซึม adenosine และวัคซีนต่างๆ