Imatinib

Imatinib เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรัง ได้ผลดีในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรังด้วยความอดทนที่ดีในเวลาเดียวกัน นอกจากนี้ยังสามารถใช้กับโรคร้ายอื่น ๆ

imatinib คืออะไร?

Imatinib (ชื่อทางการค้าGlivec®) เป็นยาจากกลุ่มของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรังเพื่อรักษาเนื้องอกมะเร็งในระบบทางเดินอาหารและรักษาโรคร้ายอื่น ๆ สูตรทางเคมีของ Imatininb คือ C29H31N7O

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเกิดจากสิ่งที่เรียกว่าโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม โครโมโซมฟิลาเดลเฟียมีการย้ายตำแหน่งของสารพันธุกรรมจากโครโมโซม 9 และโครโมโซม 22 อันเป็นผลมาจากการย้ายตำแหน่งนี้ยีนของเอนไซม์ไทโรคิเนส - ABL ตามธรรมชาติบนโครโมโซม 9 "ฟิวส์" กับชิ้นส่วนของยีน BCR บนโครโมโซม 22

แทนที่จะเป็น ABL ไทโรซีนไคเนสเซลล์ที่กลายพันธุ์จะสร้างโปรตีนฟิวชันที่เรียกว่า BCR-ABL BCR-ABL เป็นไทโรซีนไคเนสที่ออกฤทธิ์มากกว่าเมื่อเทียบกับ ABL BCR-ABL นี้นำไปสู่การสืบพันธุ์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไม่มีการควบคุม (เม็ดเลือดขาว) และมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรัง

อิมาตินิบมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของไทโรซีนไคเนสและยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่กลายพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นทางพยาธิวิทยา สารนี้ใช้รับประทานในรูปแบบของแท็บเล็ต Imatinib mesilate เป็นเกลือใช้เป็นยา จุดมุ่งหมายของการรักษาคือการลดเซลล์โคลนทางพยาธิวิทยาให้มากที่สุด

มากกว่า 95% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอิมาตินิบที่ได้รับความทุกข์ทรมานจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรังสามารถทำให้จำนวนเม็ดเลือดเป็นปกติได้

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วสารนี้ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง อย่างไรก็ตามมันยังมีผลกับมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย นอกจากนี้ยังระบุถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดน้ำเหลืองเฉียบพลัน, กลุ่มอาการ hypereosinophilic, เนื้องอกในผิวหนังต่างๆ, เนื้องอกมะเร็งของระบบทางเดินอาหาร, mastocytosis ที่ลุกลามและโรค myeloproliferative บางชนิด

ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังโรคเนื้องอกของระบบเม็ดเลือดรูปแบบของเม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะมากขึ้นจะปรากฏในเลือดซึ่งเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวในเลือดและในไขกระดูกที่สร้างเม็ดเลือด

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเป็นผลมาจากความผิดปกติ (ทางพันธุกรรม) ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (สร้างเม็ดเลือด) ที่พบในไขกระดูก ด้วยเหตุนี้มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังจึงเป็นหนึ่งในเนื้องอกที่สร้างเม็ดเลือด สาเหตุของโรคคือการเปลี่ยนแปลงและการสืบพันธุ์ในภายหลังของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลายเซลล์เดียว ในเกือบทุกกรณีการเปลี่ยนแปลงนี้เกิดจากโครโมโซมฟิลาเดลเฟียที่อธิบายไว้ข้างต้น

การพยากรณ์โรคของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากยาใหม่จากกลุ่มไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์ซึ่งรวมถึงอิมาตินิบด้วย การบำบัดด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงโดยมีผลข้างเคียงค่อนข้างน้อยและถือเป็นการบำบัดที่ตรงเป้าหมาย

อัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมากด้วยการแนะนำตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส เมื่อไม่มีทางเลือกในการรักษาสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรังระยะเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ป่วยอยู่ระหว่างสามถึงสี่ปี

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเป็นโรคที่มีการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายที่สุดในบรรดาเนื้องอกที่มีเนื้องอกชนิด myeloproliferative ด้วยการแนะนำของไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ซึ่งเป็น cytostatic เวลาการอยู่รอดเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเป็นสี่ปีครึ่ง Interferon นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเวลาการอยู่รอดเฉลี่ยเป็นประมาณห้าปีครึ่ง

การรักษาด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสถือเป็นการบำบัดมาตรฐาน อัตราการรอดชีวิต 5 ปีด้วยการรักษาด้วยอิมาตินิบสูงกว่า 90% ขณะนี้ระยะเวลาติดตามของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย imatinib นานกว่า 10 ปีแล้วยังไม่มีการกำหนด "การรอดชีวิตเฉลี่ย" สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ามันสูงกว่าค่าเฉลี่ยการอยู่รอดของการบำบัดที่ใช้ก่อนหน้านี้ (ด้วยไฮดรอกซีคาร์บาไมด์และอินเตอร์เฟอรอน)

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

โดยทั่วไปแล้ว imatinib สามารถทนได้ดี อย่างไรก็ตามอาจเกิดอาการท้องร่วงอาเจียนปวดท้องคลื่นไส้อาหารไม่ย่อยอ่อนเพลียปวดศีรษะบวมน้ำน้ำหนักเพิ่มปวดกล้ามเนื้อปวดกล้ามเนื้อปวดข้อผื่นปวดกระดูกและการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือด

ห้ามใช้ Imatinib เฉพาะในกรณีที่แพ้ง่ายหรือแพ้ยา imatinib

ไม่ควรรับประทาน Imatinib พร้อมกับพาราเซตามอลเนื่องจากยับยั้ง glucuronidation (จับกับกรดกลูคูโรนิกระหว่างการเผาผลาญ) ของพาราเซตามอล นอกจากนี้หน่วยย่อยบางอย่างของ cytochrome P450 ยังได้รับอิทธิพลซึ่งอาจนำไปสู่การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ