สารยับยั้ง Plasminogen Activator

สารยับยั้ง Plasminogen Activatorหรือที่เรียกว่า PAI เป็นโปรตีนในเลือดที่มีบทบาทในการแข็งตัวของเลือด พวกเขายับยั้งการละลายของลิ่มเลือด

Plasminogen Activator Inhibitor คืออะไร?

plasminogen activator inhibitor คือโปรตีนที่พบในเลือดและเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด การแข็งตัวของเลือดเป็นกระบวนการสำคัญที่ทำให้เลือดหยุดได้ นี่เป็นวิธีเดียวที่จะป้องกันการรั่วไหลของเลือดออกจากกระแสเลือดมากเกินไปในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บ

ความแตกต่างสามารถเกิดขึ้นได้ระหว่างสารยับยั้ง plasminogen activator inhibitors สี่ประเภท ตัวยับยั้งตัวกระตุ้น plasminogen หลักคือประเภท 1 (PAI-1) ยับยั้งตัวกระตุ้น plasminogen เฉพาะเนื้อเยื่อและ urokinase plasminogen activator inhibitor ประเภท 2 (PAI-2) เกิดขึ้นในปริมาณมากเฉพาะในระหว่างตั้งครรภ์

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

ตัวยับยั้ง plasminogen activator ผลิตโดยเซลล์ต่าง ๆ ของไขมันอวัยวะภายใน ไขมันในช่องท้องเรียกอีกอย่างว่าไขมันในช่องท้อง มันอยู่ภายในช่องท้องและห่อหุ้มอวัยวะภายใน ทำหน้าที่ปกป้องอวัยวะเหล่านี้และยังเป็นพลังงานสำรอง

ภายในไขมันภายในอวัยวะภายในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด adipocytes และ megakaryocytes จะสร้าง plasminogen activator inhibitor ประเภท 1 อย่างไรก็ตามตัวยับยั้งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเกล็ดเลือด เกล็ดเลือดเป็นเกล็ดเลือดและเซลล์ที่เล็กที่สุดในเลือด พวกเขายังมีบทบาทสำคัญในการแข็งตัวของเลือดและปล่อย PAI-1 ในการปิดบาดแผลหลักในกรณีที่มีข้อบกพร่องในผนังหลอดเลือด เฉพาะในโรคอ้วนและโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เท่านั้นที่การผลิตสารยับยั้ง plasminogen activator เพิ่มขึ้น

สาเหตุคือการเพิ่มขึ้นของไขมันอวัยวะภายใน ตัวยับยั้ง plasminogen activator ชนิดที่ 1 ถูกยับยั้งโดย aleplasinin ซึ่งเป็นยาที่ใช้เป็นหลักในการต่อต้านโรคอัลไซเมอร์ ตัวยับยั้ง plasminogen activator ชนิดที่ 2 เกิดจากรกเช่นรกในระหว่างตั้งครรภ์ นอกเหนือจากการตั้งครรภ์สารยับยั้งนี้แทบไม่มีอยู่จริง อีกสองประเภทก็เล็กน้อยเช่นกัน

การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

หน้าที่หลักของ PAI-1 คือยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจน ตัวกระตุ้น plasminogen ที่สำคัญที่สุดสองตัวคือ tPA (tissue plasminogen activator) และ uPA (urokinase plasminogen activator) ทั้ง tPA และ uPA จะเปลี่ยน proenzyme plasminogen ที่ไม่ใช้งานเป็น plasmin ของเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่ Plasmin เป็นเอนไซม์ที่อยู่ในกลุ่มของเปปไทเดส มันสามารถสลายและสลายโปรตีนในเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งพลาสมินจะสลายไฟบรินในลิ่มเลือด กระบวนการนี้เรียกอีกอย่างว่าการละลายลิ่มเลือด

ความยากลำบากในการละลายลิ่มเลือดอยู่ที่การหาสมดุลที่เหมาะสมระหว่างการตกเลือดและการเกิดลิ่มเลือด Fibrinolysis เปิดใช้งานในเวลาเดียวกับการแข็งตัวของเลือด การยับยั้งเกิดขึ้นตามกลไกปฏิกิริยาทั่วไปของเซอร์ปินโดย PAI-1 สารยับยั้งนี้ส่วนใหญ่อยู่ในเกล็ดเลือด ในกรณีที่หลอดเลือดหรือเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บเกล็ดเลือดที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดจะเกาะติดกับผนังเซลล์ที่มีข้อบกพร่อง พวกเขาเปลี่ยนลักษณะของพวกเขาเนื่องจากปัจจัยต่าง ๆ และทำให้บริเวณที่เป็นแผลหลวม

เกล็ดเลือดยังเกาะกัน สิ่งนี้สร้างการปิดบาดแผลชั่วคราวครั้งแรก ในขั้นตอนที่สองการห้ามเลือดทุติยภูมิการปิดหลวมนี้เสริมด้วยด้ายไฟบริน ปัจจัยการแข็งตัวมีความเกี่ยวข้องกับสิ่งนี้ เพื่อไม่ให้โครงสร้างไฟบรินนี้ละลายอีกโดยตรงเกล็ดเลือดจึงปล่อยสารยับยั้ง plasminogen activator ชนิดที่ 1

โรคและความผิดปกติ

ด้วยการเพิ่มขึ้นของไขมันในอวัยวะภายในดังที่ได้กล่าวไปแล้วมีการเพิ่มขึ้นของการผลิต plasminogen activator inhibitor type 1 สาเหตุหนึ่งของการเพิ่มขึ้นของไขมันในอวัยวะภายในคือโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ซึ่งเป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่มีระดับน้ำตาลเพิ่มขึ้น ในซีรั่มในเลือด

แม้ในกรณีของโรคอ้วนเช่นน้ำหนักตัวมากเกินไปทางพยาธิวิทยาก็มีไขมันหน้าท้องเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับกลุ่มอาการเมตาบอลิก กลุ่มอาการของการเผาผลาญมักเรียกกันว่ากลุ่มผู้เสียชีวิตเนื่องจากถือว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญอย่างหนึ่งของโรคหลอดเลือด กลุ่มอาการของการเผาผลาญรวมถึงโรคอ้วนในช่องท้องความดันโลหิตสูงระดับไขมันในเลือดที่เพิ่มขึ้นการขาด HDL คอเลสเตอรอลและความเข้มข้นของน้ำตาลที่เพิ่มขึ้นในเลือดหรือความต้านทานต่ออินซูลิน

กลุ่มอาการเมตาบอลิกเป็นเรื่องปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งในประเทศอุตสาหกรรมและรุนแรงขึ้นจากการกินมากเกินไปและขาดการออกกำลังกาย การเพิ่มขึ้นของการหลั่ง PAI-1 ทำให้การละลายลิ่มเลือดลดลง สิ่งนี้ส่งเสริมการสร้างก้อนในหลอดเลือดส่วนปลาย เมื่อการก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตันภายในหลอดเลือดเพิ่มขึ้นความเสี่ยงในการเกิดโรคทุติยภูมิก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน

จะกลายเป็นอันตรายเมื่อก้อนหลุดและทำให้เกิดเส้นเลือดอุดตัน เส้นเลือดอุดตันคือการอุดตันของหลอดเลือดที่เกิดจากก้อนเลือดไขมันหยดหรือฟองอากาศ หากลิ่มเลือดอุดตันคลายออกจากหลอดเลือดดำอาจส่งผลให้เกิดเส้นเลือดอุดตันในปอด ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดแดงในปอดอย่างน้อยหนึ่งเส้น สิ่งนี้นำไปสู่การคั่งของเลือดที่ด้านหน้าของก้อนและทำให้ความดันในการไหลเวียนของปอดเพิ่มขึ้น หนึ่งพูดถึงความดันโลหิตสูงในปอด ความดันที่เพิ่มขึ้นนี้ทำให้หัวใจซีกขวาเครียด มีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจล้มเหลว

อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นของตัวยับยั้ง plasminogen activator ชนิดที่ 1 อาจทำให้เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดหัวใจได้หากเรือถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์อาจเกิดอาการหัวใจวายได้ ในภาวะหัวใจวายเนื้อเยื่อหัวใจจะตายเนื่องจากได้รับออกซิเจนไม่เพียงพอ ลักษณะอาการของหัวใจวายคือปวดรุนแรงอย่างกะทันหัน สิ่งเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่าความเจ็บปวดจากการทำลายล้าง สามารถฉายรังสีเข้าที่คอหลังหรือแขน อาการที่เกิดขึ้นโดยทั่วไปคือเหงื่อเย็นหายใจถี่คลื่นไส้และซีด

โรคหลอดเลือดสมองอาจเป็นผลมาจากสารยับยั้งตัวกระตุ้น plasminogen ที่มากเกินไป ที่นี่อันเป็นผลมาจากก้อนทำให้สมองขาดเลือดไปเลี้ยงและทำให้การทำงานที่สำคัญของระบบประสาทส่วนกลางล้มเหลว