stavudine

ที่ stavudine มันเป็นตัวยับยั้งการเปลี่ยนถ่ายย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์ ใช้ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี

Stavudine คืออะไร?

stavudine ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ใช้ในการรักษาโรคเอชไอวีเช่นโรคเอดส์ เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับยาต้านไวรัส Stavudine เป็นส่วนประกอบของ nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)

การสังเคราะห์สตาวูดีนเกิดขึ้นในปี พ.ศ. 2509 โดยนักเคมีชาวอเมริกันเจอโรมฟิลลิปฮอร์วิตซ์ (พ.ศ. 2462-2555) อย่างไรก็ตามยังไม่ถึงกลางทศวรรษ 1990 ที่มีการใช้ตัวแทนในยุโรป ผลิตโดย บริษัท ยาของสหรัฐอเมริกา Bristol-Myers Squibb (BMS)

อย่างไรก็ตามในปัจจุบันสตาวูดีนแทบไม่ได้ใช้ในประเทศอุตสาหกรรมทางตะวันตก เหตุผลนี้คือความทนทานต่อยาไม่ดี อย่างไรก็ตามการให้ยาบางครั้งอาจมีประโยชน์ในกรณีของการผสมการกลายพันธุ์พิเศษซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดด้วยการกอบกู้Stavudine นำเสนอภายใต้ชื่อทางการค้าZerit®

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

สตาวูดีนจัดเป็นตัวยับยั้งนิวคลีโอไซด์ reverse transcriptase ซึ่งหมายความว่ายามีผลยับยั้งเอนไซม์ reverse transcriptase เอนไซม์มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับไวรัส HI ในการเขียนทับ RNA ของไวรัสใน DNA ของมนุษย์ซึ่งจะทำให้เชื้อโรคสามารถเพิ่มจำนวนได้

Stavudine เป็นหนึ่งใน prodrugs ที่เรียกว่า ยานี้เป็นสารตั้งต้นของสารออกฤทธิ์ที่ยังไม่มีผลต่อไวรัส ภายในร่างกายเท่านั้นที่สารจะถูกเปลี่ยนเป็นสารยาที่มีประสิทธิภาพจริง

สิ่งนี้มีคุณสมบัติในการยับยั้ง reverse transcriptase ซึ่งหมายความว่าไวรัส HI ที่อาศัยอยู่ในร่างกายไม่สามารถเพิ่มจำนวนได้อีก ผลกระทบนี้จะช่วยลดปริมาณไวรัสในสิ่งมีชีวิต ในขณะเดียวกันจำนวนเม็ดเลือดขาวพิเศษซึ่งรวมถึง CD-4 positive T lymphocytes อาจเพิ่มขึ้น ผลกระทบนี้เสริมสร้างระบบป้องกันของร่างกาย

ข้อเสียอย่างหนึ่งของ stavudine คือไวรัส HI มักจะไม่ไวต่อสารออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว เหตุผลนี้คือความสามารถในการปรับตัวและการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดของไวรัส HI ด้วยเหตุนี้สตาวูดีนจึงมักใช้ในการบำบัดแบบผสมผสานและใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ

เมื่อสตาวูดีนไปถึงเซลล์ร่างกายที่ติดเชื้อและถูกดูดซึมไปแล้วสารจะถูกเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ซึ่งจะบล็อกเอนไซม์รีเวิร์สทรานสคริปเทส

ความสามารถในการดูดซึมทางปากของสตาวูดีนค่อนข้างสูงประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ การบริโภคอาหารพร้อมกันแทบจะไม่ส่งผลเสียต่อสารออกฤทธิ์ ครึ่งชีวิตในพลาสมาของ stavudine อยู่ที่ประมาณ 1.5 ชั่วโมง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Stavudine ใช้ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวีเช่นโรคเอดส์ สารออกฤทธิ์ช่วยเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์และต่อสู้กับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหรืออย่างน้อยก็ชะลอการเริ่มมีอาการ ไม่สามารถรักษาโรคเอดส์ได้ด้วยสตาวูดีน อย่างไรก็ตามยามีผลดีต่ออายุขัยและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

อย่างไรก็ตาม stavudine จะใช้เฉพาะเมื่อตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ทั้งหมดไม่ประสบความสำเร็จ สาเหตุนี้เป็นผลข้างเคียงที่รุนแรงของยา ด้วยเหตุนี้จึงควรให้สารต้านเอดส์เพียงระยะสั้น ๆ

Stavudine ถ่ายในรูปแบบของแคปซูลแข็งซึ่งมีขนาด 30 ถึง 40 มิลลิกรัม ปริมาณที่แนะนำคือ 30 มิลลิกรัมสองครั้งสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 60 กิโลกรัมและสองครั้ง 40 มิลลิกรัมสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่า 60 กิโลกรัม ควรรับประทานแคปซูลในขณะท้องว่างก่อนอาหาร 60 นาที

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

การทานสตาวูดีนมักทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนา อาการที่พบบ่อยคือปวดหรือชาที่มือและเท้ารู้สึกเสียวซ่าเจ็บหน้าอกปวดศีรษะหนาวสั่นมีไข้ไม่สบายท้องร่วงคลื่นไส้อาเจียนการสลายตัวของเนื้อเยื่อไขมันที่แขนขาปวดหลังและความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ ปัญหาการนอนหลับการอักเสบของตับอ่อนอาการท้องผูกเนื้องอกในผิวหนังที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยประสิทธิภาพการทำงานที่ลดลงการกระจายของไขมันในร่างกายความผิดปกติของตับเล็กน้อยความเจ็บปวดในกล้ามเนื้อและข้อต่อลมพิษผื่นที่ผิวหนังอาการคันการทำให้ร่างกายมากเกินไปความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า . บางครั้งผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจเป็นโรคโลหิตจางต่อมน้ำนมโตความผิดปกติของเลือดในไขกระดูกโรคดีซ่านหรือตับอักเสบ

ปัญหาของผู้ป่วยโรคเอดส์คือผลข้างเคียงของยามักแยกออกจากอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคได้ยาก นอกจากนี้ผลข้างเคียงอาจเป็นผลมาจากการบำบัดแบบผสมผสานจึงไม่สามารถกำหนดทริกเกอร์ที่แน่นอนได้

ขอบเขตของผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนายังได้รับอิทธิพลจากขนาดยาและระยะเวลาในการรักษาด้วย การลดขนาดยาบางครั้งอาจช่วยลดผลข้างเคียงที่รุนแรงได้ ในบางครั้งการเปลี่ยนไปใช้ reverse transcriptase inhibitor ก็มีประโยชน์เช่นกัน

ในช่วงแรกของการรักษาด้วยสตาวูดีนผู้ป่วยโรคเอดส์มักมีอาการสุขภาพทรุดโทรม เหตุผลนี้เป็นปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงขึ้นต่อเชื้อโรคที่อยู่ในร่างกาย ในกรณีเช่นนี้แพทย์พูดถึงกลุ่มอาการของการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามหากผู้ป่วยตอบสนองในเชิงบวกกับยาอาการของโรคจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากผ่านไปสองสามสัปดาห์

หากมีความรู้สึกไวต่อยาสตาวูดีนไม่ต้องให้ยา เช่นเดียวกับการอักเสบของตับอ่อนและความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง

ควรใช้ Stavudine ในระหว่างตั้งครรภ์หากแพทย์ชั่งน้ำหนักถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาอย่างรอบคอบก่อน การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อเด็ก