กรด Valproic

กรด Valproic เป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่ไม่ได้เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2424 และใช้เป็นยาต้านโรคลมชัก ห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตร

กรด Valproic คืออะไร?

กรด Valproic เป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่ไม่ได้เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ กรดคาร์บอกซิลิกเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีหมู่คาร์บอกซีอย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (-COOH) กรด Valproic และเกลือของมัน (ที่เรียกว่า valproates) ใช้เป็นยากันชัก (ยากันชัก) สูตรทางเคมีของกรด valproic คือ C8H16O2 มวลโมลาร์คือ 144.21 g · mol - 1

กรด Valproic ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปีพ. ศ. 2424 ในตอนแรกใช้เป็นตัวทำละลายสำหรับสารที่ไม่ละลายน้ำ การสังเคราะห์กรด valproic เกิดขึ้นโดยใช้วัสดุเริ่มต้น ethyl cyanoacetate และ 1-bromopropane ที่เทียบเท่ากันสองชนิด เมื่อเติมโซเดียมเอทอกไซด์สารเหล่านี้จะทำปฏิกิริยาผ่านแอนไอออนของรูปแบบเอนอลของสารประกอบคาร์บอนิลเพื่อสร้างเอสเตอร์ของกรดα, α-dipropylcyanoacetic ความแตกแยกและการสลายตัวของเอสเทอร์จะเกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมพื้นฐาน

กระบวนการเหล่านี้ผลิตไดโพรพิลอะซิโทไนไตรล์ซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็นกรดวาลโปรอิกผ่านปฏิกิริยากับน้ำ (ไฮโดรไลซิส) การสังเคราะห์ malonic ester เป็นอีกทางเลือกหนึ่งของการสังเคราะห์กรด valproic ที่อธิบายไว้ข้างต้น

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ในการรักษาโรคลมบ้าหมูจะใช้ valproates ซึ่งเป็นเกลือของกรด valproic ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นกรด valproic ในกระเพาะอาหาร แอปพลิเคชันสามารถทำได้ทั้งทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ

กรด Valproic ถูกดูดซึมได้เร็วมากและยังมีโปรตีนในพลาสมาที่มีผลผูกพันมากกว่า 90% กรด Valproic ถูกเผาผลาญในตับ สารออกฤทธิ์น้อยกว่า 3% จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ครึ่งชีวิตของกรด valproic ในพลาสมาคือ 14 ชั่วโมง อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าสามารถลดลงได้เมื่อใช้ร่วมกับโรคลมชักอื่น ๆ

ผลของกรด valproic เกิดจากความสามารถในการปิดช่องไอออนในระบบประสาทส่วนกลาง การปิดช่องไอออนทำให้ไอออนไม่สามารถเข้าไปในเซลล์ได้อีกต่อไปและไม่สามารถกระตุ้นให้เกิดการกระทำใด ๆ ที่นั่นได้ ช่องโซเดียมและแคลเซียมไอออนทั้งสองได้รับผลกระทบจากผลกระทบของกรดวาลโปรอิก ช่องไอออนทั้งสองนี้รับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นของศักยภาพในการดำเนินการในโรคลมบ้าหมู

กรด Valproic ยังช่วยเพิ่มผลของสารสื่อประสาท GABA โดยการยับยั้งการสลายของ GABA และในขณะเดียวกันก็กระตุ้นการสังเคราะห์ GABA สารสื่อประสาท GABA นำไปสู่การไหลเข้าของคลอไรด์ไอออนเข้าสู่เซลล์เพิ่มขึ้นซึ่งจะนำไปสู่ความตื่นเต้นที่ลดลงของเซลล์

นอกจากนี้กรด valproic ยังเข้าไปแทรกแซงระบบ epigenetic ผ่าน acetylation ซึ่งสามารถเปลี่ยนเซลล์และการทำงานของยีนแต่ละยีนได้ กรด Valproic ยับยั้งเอนไซม์ histone deacetylase จึงคลายความหนาแน่นของบรรจุภัณฑ์ดีเอ็นเอ กรด Valproic ปรับการทำงานของยีนผ่านระดับของ acetylation ของฮิสโตน กลไกนี้นำไปสู่ความผิดปกติของตัวอ่อนซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่ควรใช้กรด valproic ในหญิงตั้งครรภ์

อย่างไรก็ตามกรด valproic ยังทำให้เป็นสารออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคมะเร็งเนื่องจากการควบคุมการแสดงออกของยีนเป็นสิ่งสำคัญในการสร้างเนื้องอก โดยการปรับเปลี่ยนกิจกรรมของยีนกรด valproic สามารถเปิดใช้งานการทำงานของยีนตามปกติโดยการกำจัดการอุดตันของยีนหรือทำให้เกิดการตายของเซลล์ ผลของกรด valproic นี้อยู่ระหว่างการวิจัยเพิ่มเติม

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

กรด Valproic ใช้เป็นยาป้องกันโรคลมชัก มีการระบุไว้สำหรับรูปแบบทั่วไปของโรคลมชักสำหรับโรคลมบ้าหมูแกรนด์มัลที่ตื่นขึ้นมาและโรคลมบ้าหมู myoclonic ในวัยรุ่นสำหรับโรคไบโพลาร์สำหรับโรคจิตจากประเภทจิตเภทสำหรับการเสพติดสำหรับภาวะซึมเศร้าแบบทนไฟสำหรับการป้องกันโรคไมเกรนและการป้องกันโรคปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ . กรด Valproic ไม่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้งานสองส่วนสุดท้ายแม้ว่าจะมีประสิทธิภาพ

กรด Valproic สามารถใช้ได้เฉพาะในเด็กเล็กเท่านั้นหากไม่สามารถใช้ยาป้องกันโรคลมชักชนิดอื่นได้ มีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับประโยชน์สำหรับการป้องกันโรคระยะยาวในโรคสองขั้วซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่มีการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้นี้

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ไม่ควรใช้กรด Valproic ในหญิงตั้งครรภ์เนื่องจากจะนำไปสู่ความผิดปกติของตัวอ่อน นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าการใช้กรด valproic ในระหว่างตั้งครรภ์ทำให้เด็กมีความบกพร่องทางสติปัญญา ปัญหาเกี่ยวกับทักษะการพูดและความจำเป็นเรื่องปกติที่นี่ นอกจากนี้เด็กมักพบความผิดปกติตั้งแต่สเปกตรัมออทิสติกไปจนถึงออทิสติกที่แท้จริง ไม่ควรใช้กรด Valproic ในระหว่างให้นมบุตร

ผลข้างเคียงต่างๆอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาด้วยกรด valproic อาการเหล่านี้มักรวมถึงอาการคันและผื่นปวดศีรษะเวียนศีรษะการเคลื่อนไหวไม่มั่นคงและความผิดปกติทางสายตาเบื่ออาหารหรือความอยากอาหารเพิ่มขึ้นน้ำหนักลดหรือเพิ่มขึ้นง่วงนอนอาการสั่น (สั่น) อาตา (ไม่มีการควบคุมการเคลื่อนไหวเป็นจังหวะของอวัยวะโดยปกติคือดวงตา) ชั่วคราว ผมร่วง, ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงและบางครั้งถึงแก่ชีวิต, การสูญเสียการได้ยิน, ความผิดปกติของอาชาและความไว, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวคล้ายพาร์กินสันรวมถึงการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเลือดและความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด

ความเข้มข้นของแอมโมเนียมในเลือดมักจะเพิ่มขึ้น บางครั้งอาจมีความผิดปกติทางพฤติกรรมเลือดออกอาการระบบทางเดินอาหารน้ำในช่องปอดอาหารไม่ย่อยการหลั่งน้ำลายเพิ่มขึ้นความเข้มข้นของอินซูลินในเลือดเพิ่มขึ้นอาการบวมน้ำอาการหลงผิดความผิดปกติของประจำเดือนความเสียหายชั่วคราวต่อสมองโคม่าการอักเสบของหลอดเลือดและผื่นที่ผิวหนัง

หูอื้อ, กลุ่มอาการ myelodysplastic, ต่อมไทรอยด์ทำงานน้อย, สมองอักเสบเรื้อรังที่มีความผิดปกติของการทำงานของสมอง, ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง, โรคลูปัสอีริโทรมาโตซัส, ความบกพร่องของการทำงานของไขกระดูก, ความผิดปกติของการทำงานของไต (Fanconi syndrome), hyperacidity (metabolic acidosis) และการปัสสาวะรดที่นอนไม่ค่อยเกิดขึ้น , ความผิดปกติในการเผาผลาญของเม็ดสีเลือดแดง (porphyria), ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย, ฮอร์โมนเพศชายเพิ่มขึ้นในเลือด (ในผู้หญิง) และการเปลี่ยนแปลงของถุงน้ำในรังไข่และการอักเสบของเยื่อบุช่องปาก

อาจมีไข้บวมที่ใบหน้าปากและคอ lymphocytosis การขาดไบโอตินในเด็กภาพหลอนเหงือกบวมและอุณหภูมิของร่างกายลดลง