Arsphenamine

Arsphenamine เป็นสารประกอบสารหนูอินทรีย์ที่วางตลาดภายใต้ชื่อทางการค้า Salvarsan ยานี้ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อซิฟิลิส การบริหารมักจะฉีดเข้าเส้นเลือดหรือกล้ามเนื้อ สารนี้มักก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง

Arsphenamine คืออะไร?

Arsphenamine หรือที่เรียกว่า dioxydiamidoarsenobenzene ถูกค้นพบในปี 1907 โดยแพทย์และนักวิจัยชาวเยอรมัน Paul Ehrlich เป็นตัวแทนเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพรายแรกที่เข้าสู่ตลาดยา ยานี้เข้ามาแทนที่สารประกอบปรอทที่เป็นพิษสูงในการรักษาซิฟิลิสเมื่อต้นศตวรรษที่ 20

ผู้คนหลายพันคนยังคงต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคติดเชื้อนี้ซึ่งติดต่อโดยเชื้อโรค Treponema pallidum Arsphenamine ทำปฏิกิริยากับออกซิเจนเพื่อสร้างสารประกอบที่เป็นพิษ ดังนั้นสารนี้จึงต้องวางตลาดในหลอดสุญญากาศ แม้จะมีประสิทธิภาพสูง แต่ arsphenamine ก็ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์และในบางกรณีก็มีผลข้างเคียงที่อันตรายมาก

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

เป็นเวลาหลายศตวรรษที่มนุษย์ต้องทนทุกข์ทรมานจากสาเหตุของโรคซิฟิลิส ด้วยการค้นพบ arsphenamine ทำให้สามารถรักษาโรคได้เป็นครั้งแรก ด้วยสารหนูสังเคราะห์นี้ Ehrlich ผู้ค้นพบหลังจากพยายามหลายครั้งไม่ประสบความสำเร็จได้พัฒนายาที่โจมตีเซลล์แบคทีเรียโดยเฉพาะ อย่างไรก็ตามสารนี้ไม่มีผลเสียต่อเซลล์ของมนุษย์

ด้วยการบริหาร arsphenamine การเผาผลาญพลังงานของเชื้อโรคจะหยุดชะงักอย่างมีนัยสำคัญ การฉีดเพียงครั้งเดียวก็เพียงพอที่จะทำให้แบคทีเรียอ่อนตัวลงหรือแม้แต่ทำลายแบคทีเรีย ข้อเสียที่สำคัญของสารเตรียมคือความสามารถในการละลายที่ไม่ดีและปฏิกิริยาที่เป็นกรดอย่างรุนแรงกับน้ำกลั่น สารละลายที่เป็นกรดไม่เหมาะสำหรับการบำบัดจึงต้องผสมกับโซดาไฟ ผลิตภัณฑ์สุดท้ายของส่วนผสมนี้เป็นของเหลวอัลคาไลน์ที่สามารถใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรค

การเติมสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์มักทำให้เกิดการไหม้ของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและความเสียหายต่อหลอดเลือดดำหลังการฉีดยาเข้ากล้ามหรือทางหลอดเลือดดำ ดังนั้นจึงมีการพัฒนาสารสืบต่อเช่นนีโอซัลวาร์ซานซึ่งทนได้ดีกว่าซัลวาร์ซานมาก แม้จะมีปริมาณสารหนูต่ำกว่า แต่ก็มีผลดีมาก องค์การอนามัยโลกประมาณการว่าหลายล้านคนยังคงติดเชื้อซิฟิลิสโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ทุกปี ปัจจุบันเพนิซิลลินถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคได้อย่างประสบความสำเร็จเนื่องจากไม่เหมือนกับ arsphenamine แทบจะไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Arsphenamine ใช้เป็นหลักในการรักษาซิฟิลิสโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ แต่ยังใช้เป็นยาสำหรับโรคติดเชื้ออื่น ๆ ตามกฎแล้วการเตรียมที่อุดมด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์จะถูกฉีดเข้าไปในเส้นเลือดหรือในกล้ามเนื้อโครงร่างโดยใช้เข็มฉีดยา ผลการรักษาของสารบางครั้งเริ่มต้นหลังจากฉีดครั้งแรก อย่างไรก็ตามตามกฎแล้วการฉีดยาจะทำซ้ำสามถึงสี่ครั้งโดยหยุดพักเป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์เพื่อหลีกเลี่ยงการกำเริบของโรค

Arsphenamine มีผลทำลายเซลล์ของเชื้อโรคและขัดขวางกิจกรรมการเผาผลาญที่สำคัญ เนื่องจากผลกระทบที่เป็นพิษของสารหนูสังเคราะห์นี้เมื่อทำปฏิกิริยากับออกซิเจนจึงถูกขนส่งในภาชนะที่มีอากาศถ่ายเท ที่นั่นสารพื้นฐานสามารถเก็บไว้ได้นาน แต่ต้องใช้ทันทีหลังจากเสร็จสิ้นการฉีดสารละลาย การฉีดเข้าเส้นเลือดช่วยให้ได้ผลอย่างรวดเร็วในขณะที่การให้ยาเข้ากล้ามจะให้ผลที่ยาวนานขึ้น

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ยา arsphenamine ต้องหลีกทางให้กับ penicillin ในการรักษาซิฟิลิสเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่รุนแรง ปฏิกิริยาช็อกเช่นความกระสับกระส่ายอย่างรุนแรงหรือทำให้ใบหน้าและลำคอเป็นผื่นแดงการหดตัวในบริเวณหน้าอกอาการง่วงนอนหรือหายใจถี่อาจเกิดขึ้นได้ภายในไม่กี่นาทีหลังจากให้ยาฉีด เลือดออกในสมองที่เป็นอันตรายและอาการบวมน้ำในปอดไม่สามารถตัดออกได้เช่นกัน การทำให้สารเจือจางลงและค่อยๆฉีดเข้าไปจะช่วยลดผลข้างเคียงได้ในระดับ จำกัด

ปฏิกิริยาที่เป็นพิษของสิ่งมีชีวิตเช่นหนาวสั่นไข้อาเจียนปวดเมื่อยตามร่างกายหรือการทำงานของไตล้มเหลวเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้หลายชั่วโมงหลังการให้ arsphenamine โรคของระบบทางเดินอาหารมักเกิดขึ้น ผลข้างเคียงเช่นโรคหัวใจและหลอดเลือดตาบอดหูหนวกอัมพาตและโรคเมตาบอลิซึม ผลกระทบระยะยาวที่อาจเกิดขึ้นได้ในอีกหลายสัปดาห์ต่อมา ได้แก่ โรคเลือดตับและผิวหนังรวมทั้งความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง