เอสเทอร์คอเลสเตอรอล

เอสเทอร์คอเลสเตอรอล เป็นโมเลกุลของคอเลสเตอรอลที่ถูกเอสเทอร์ด้วยกรดไขมัน เป็นตัวแทนรูปแบบการขนส่งคอเลสเตอรอลที่สามารถพบได้ในเลือดมากถึง 75 เปอร์เซ็นต์ คอเลสเตอรอลที่ถูกเอสเตอไรด์สามารถสลายได้ง่ายกว่าในตับมากกว่าแบบรวม

คอเลสเตอรอลเอสเทอร์คืออะไร?

โคเลสเตอรอลเอสเทอร์เป็นโมเลกุลของคอเลสเตอรอลที่ได้รับการเอสเทอร์ด้วยกรดไขมันคอเลสเตอรอลเป็นแอลกอฮอล์โพลีไซคลิกซึ่งมีกลุ่มไฮดรอกซิลซึ่งเป็นโมเลกุลของกรดไขมันติดอยู่ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์และน้ำจะถูกแยกออก เอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลเป็นรูปแบบหนึ่งของการขนส่งคอเลสเตอรอลซึ่งในฐานะเอสเทอร์สามารถสลายได้ง่ายขึ้นในตับ

ร้อยละ 75 ของคอเลสเตอรอลเกิดขึ้นในร่างกายเป็นเอสเทอร์คอเลสเตอรอล ทำหน้าที่เป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางและสารกักเก็บในการเผาผลาญของสิ่งมีชีวิต นั่นคือเหตุผลที่มันเป็นส่วนหนึ่งของโภชนาการของมนุษย์ เอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลส่วนใหญ่พบในผลิตภัณฑ์อาหารสัตว์ กรดไขมันที่พบมากที่สุดในเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลคือกรดโอเลอิกกรดปาล์มและกรดไลโนเลอิก เอนไซม์เลซิตินโคเลสเตอรอลอะซิลทรานสเฟอเรสมีหน้าที่ในการเอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอล เอนไซม์นี้อยู่ในอนุภาค HDL และยังควบคุมการเอสเทอริฟิเคชันของคอเลสเตอรอลที่นั่นด้วย

อนุภาค HDL ประกอบด้วยคอเลสเตอรอลไตรกลีเซอไรด์และไลโปโปรตีน เชื่อมโยงกับไลโปโปรตีนเอสเทอร์คอเลสเตอรอลที่ไม่ละลายน้ำจะถูกเคลื่อนย้ายและขนส่งจากอวัยวะไปยังตับผ่านอนุภาค HDL การเอสเทอริฟิเคชันจะเพิ่มความหนาแน่นของอนุภาคเหล่านี้ทำให้เป็นไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นสูง (ไลโปโปรตีนที่อัดแน่น)

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

เอสเทอร์ของโคเลสเตอรอลเป็นตัวแทนของการขนส่งคอเลสเตอรอลเพียงรูปแบบเดียวเท่านั้นพวกมันจะจับกับไลโปโปรตีนใน HDL, LDL หรือ VLDL คอเลสเตอรอลเกิดขึ้นได้ทั้งอิสระและเอสเทอร์ที่มีกรดไขมัน อย่างไรก็ตามคอเลสเตอรอลชนิดเอสเทอร์ที่สลายตัวได้ง่ายกว่าที่ตับ สามารถเคลื่อนย้ายได้ดีในเลือดด้วยไลโปโปรตีน

การก่อตัวเกิดขึ้นในไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นสูง เหล่านี้เป็นไลโปโปรตีนที่มีความเข้มข้นสูง HDL จะขนส่งคอเลสเตอรอลจากอวัยวะภายนอก (อวัยวะนอกตับ) ไปยังตับซึ่งจะถูกย่อยสลายเป็นกรดน้ำดี กรดน้ำดีจะถูกขับออกไปในลำไส้ทางน้ำดีและในขณะเดียวกันก็ทำให้ไขมันโคเลสเตอรอลและเอสเทอเรสเตอรอลออกจากอาหาร คอเลสเตอรอลกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ที่เปลี่ยนเป็นกรดน้ำดีจะถูกเปลี่ยนกลับเข้าสู่กระแสเลือดอีกครั้ง โคเลสเตอรอลและเอสเทอร์คอเลสเตอรอลเป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับการสร้างฮอร์โมนเช่นฮอร์โมนเพศคอร์ติคอยด์แร่และกลูโคคอร์ติคอยด์ (คอร์ติโซน) นอกจากนี้ยังทำหน้าที่สร้างกรดน้ำดีและวิตามินดี

การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

เอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลถูกสร้างขึ้นใน HDL ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์เลซิตินโคเลสเตอรอลอะซิลทรานสเฟอเรส HDL หรือไลโปโปรตีนที่มีความหนาแน่นสูงมีหน้าที่ในการขนส่งคอเลสเตอรอลจากเนื้อเยื่อของร่างกายไปยังตับ การขนส่งนี้เรียกอีกอย่างว่าการขนส่งคอเลสเตอรอลแบบย้อนกลับ คอเลสเตอรอลที่ถูกเอสเทอไรด์สามารถสลายได้ดีในตับ อย่างไรก็ตามโคเลสเตอรอลเอสเทอร์สามารถถ่ายโอนจาก HDL ไปยัง LDL หรือ VLDL ได้โดยแลกเปลี่ยนกับไตรกลีเซอไรด์ นี่คือสาเหตุที่มีคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ใน LDL และ VLDL

โดยทั่วไปแล้ว HDL ถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอลชนิดดีเนื่องจากเป็นตัวลำเลียงคอเลสเตอรอลในเนื้อเยื่อไปที่ตับเพื่อให้ถูกทำลายลง พบว่าความเสี่ยงของการเกิดภาวะหลอดเลือดและความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดจะลดลงโดยมีความเข้มข้นของ HDL สูง บางครั้งอาจสังเกตเห็นการถดถอยเล็กน้อยของการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดง ในการสลายคอเลสเตอรอลในตับอันดับแรกจำเป็นต้องทำลายพันธะเอสเทอร์ระหว่างคอเลสเตอรอลและกรดไขมัน ไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสิ่งนี้ เอสเทอเรสเตอรอลที่กินเข้าไปกับอาหารจะถูกแบ่งออกเป็นส่วนประกอบแต่ละส่วนโดยไลเปสที่กระตุ้นด้วยเกลือของน้ำดี ซึ่งจะปล่อยทั้งกรดไขมันและคอเลสเตอรอล

ภายในเซลล์คอเลสเตอรอลอิสระจะถูกเอสเทอร์ด้วยสิ่งที่เรียกว่าสเตอรอล - โอ - อะซิลทรานสเฟอเรสและเปลี่ยนเป็นรูปแบบการจัดเก็บเป็นเอสเทอร์คอเลสเตอรอล สิ่งนี้จะหลีกเลี่ยงผลที่ไม่พึงปรารถนาของคอเลสเตอรอลอิสระในไซโตซอล อย่างไรก็ตามการสะสมของโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ในแมคโครฟาจหรือกล้ามเนื้อเรียบบ่งบอกถึงการเริ่มมีอาการของภาวะหลอดเลือด

โรคและความผิดปกติ

ในเซลล์มีการสร้างสมดุลระหว่างการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและการปลดปล่อยคอเลสเตอรอลจากเอสเทอร์คอเลสเตอรอล การสลายตัวของเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลเกิดจากสิ่งที่เรียกว่าไลเปสที่เป็นกรด มีภาพทางคลินิกที่หายากมากสองภาพที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียการทำงานหรือกิจกรรมที่ลดลงของกรดไลเปส

ตัวอย่างเช่นความบกพร่องทางพันธุกรรมบนโครโมโซม 10 ส่งผลต่อยีนที่เป็นรหัสของกรดไลเปส หากเอนไซม์นี้ล้มเหลวอย่างสมบูรณ์เอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลจะไม่สามารถถูกย่อยสลายในไลโซโซมได้อีกต่อไป ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในไซโทพลาสซึมของเซลล์มีลดลง สิ่งนี้จะทำลายวงจรควบคุมและนำไปสู่การผลิตคอเลสเตอรอลที่ไม่มีการควบคุม นอกจากนี้ยังเพิ่มกิจกรรมตัวรับ LDL ปัจจุบันเซลล์มีคอเลสเตอรอลมากเกินไปซึ่งจะนำไปสู่การตายของเซลล์ในที่สุด โรคนี้มักเป็นอันตรายถึงชีวิตในเด็กปฐมวัย (อายุสามถึงหกเดือน) โรคกักเก็บโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ (CEST) เป็นรูปแบบของโรคที่รุนแรงกว่ามาก

ยีนเดียวกันก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน อย่างไรก็ตามไลเปสที่เป็นกรดยังคงมีหน้าที่ตกค้างอยู่ที่นี่เพื่อให้โรคนี้มีผลต่อตับเท่านั้น เนื่องจากการทำงานที่เหลืออยู่นี้การสลายเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลจึงยังสามารถเกิดขึ้นได้ในเซลล์ส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตามเนื่องจากกิจกรรมการเผาผลาญในตับสูงการสลายตัวช้าลงจึงมีผล ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของเอสเทอร์คอเลสเตอรอลจะถูกเก็บไว้ในตับ โรคนี้มักจะปรากฏขึ้นหลังจากอายุ 18 ปีโดยมีตับโตและมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะหลอดเลือดอุดตัน