Daclizumab

Daclizumab แสดงถึงโมโนโคลนอลแอนติบอดีในการรักษาที่ทำหน้าที่ต่อต้านตัวรับอินเตอร์ลิวคิน -2 (CD25) ยานี้ได้รับการพัฒนาเพื่อลดปฏิกิริยาการปฏิเสธในการปลูกถ่ายไต แต่ยังได้พิสูจน์ประสิทธิภาพในการต่อต้านโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

daclizumab คืออะไร?

Daclizumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่พัฒนาขึ้นสำหรับการกดภูมิคุ้มกันในการปลูกถ่ายอวัยวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้งานครั้งแรกเพื่อลดปฏิกิริยาปฏิเสธในการปลูกถ่ายไต

ยานี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เป็นมนุษย์ซึ่งอยู่ในประเภท IgG1 แอนติบอดีนี้ผลิตโดยเซลล์ myeloma GS-NSO ของ Murine เซลล์ myeloma GS-NSO ถูกสร้างขึ้นโดยการรวมกันของเซลล์ B กับเซลล์ myeloma เซลล์ Myeloma เป็นเซลล์มะเร็งที่เสื่อมสภาพซึ่งหลังจากรวมกับเซลล์ B ที่สร้างแอนติบอดีแล้วจะทำให้มั่นใจได้ว่ามีการแบ่งเซลล์อย่างถาวรและทำให้เกิดการผลิตเซลล์ใหม่

สายเซลล์ที่เกิดขึ้นจะสร้างแอนติบอดีอย่างต่อเนื่องซึ่งทำหน้าที่เฉพาะกับพื้นที่เฉพาะ (epitope) บนพื้นผิวของแอนติเจน ในขั้นต้น daclizumab ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ได้รับการพัฒนาในสหรัฐอเมริกาที่ National Institutes of Health โดย บริษัท PDL Biopharma อย่างไรก็ตามผลิตภัณฑ์นี้ผลิตและจำหน่ายโดย บริษัท ยา Hoffmann-La Roche ภายใต้ชื่อทางการค้าZenapax®สำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายไต

ต่อมา PDL Biopharma ได้เป็นพันธมิตรกับ บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพ Biogen Idec เพื่อพัฒนา daclizumab สำหรับการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม ผลในการรักษาโรคนี้เป็นสิ่งที่ดี จากการศึกษาพบว่าสถานการณ์ทางระบบประสาทของผู้ป่วยมีความเสถียรอย่างน้อยและบางครั้งก็ดีขึ้นด้วย

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Daclizumab มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน โมโนโคลนอลแอนติบอดีทำหน้าที่ต่อต้านตัวรับอินเตอร์ลิวคิน -2 (CD25) ตัวรับนี้ทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับ interleukin-2 Interleukin-2 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตและกระตุ้นการเจริญเติบโตและการสร้างใหม่ของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด B และ T นอกจากนี้ยังกระตุ้นการสร้าง interferons, interleukins อื่น ๆ และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก ในเวลาเดียวกันมันยังกระตุ้นเซลล์ที่เป็นพิษเช่นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเซลล์นักฆ่าที่กระตุ้นด้วยลิมโฟคีนหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ทำลายเนื้องอก

สุดท้ายมันยังเปิดใช้งาน macrophages อย่างไรก็ตาม interleukin-2 สามารถทำหน้าที่เหล่านี้ได้หลังจากจับกับตัวรับ interleukin-2 เท่านั้น ถ้าตัวรับถูกปิดกั้นโดยโมโนโคลนอลแอนติบอดีเซลล์ภูมิคุ้มกันจะไม่สามารถทำงานได้อย่างรุนแรงอีกต่อไป ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงและด้วยปฏิกิริยาการปฏิเสธต่ออวัยวะแปลกปลอม ในหลายเส้นโลหิตตีบปฏิกิริยาภูมิต้านทานของระบบภูมิคุ้มกันต่อเปลือกไขกระดูกของระบบประสาทส่วนกลางจะถูกยับยั้ง

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ในยุโรปมีการใช้ daclizumab หลังการปลูกถ่ายไตซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับ corticosteroids และ ciclosporin อย่างไรก็ตามตามคำร้องขอของผู้ผลิตเมื่อวันที่ 01/01/2009 การอนุมัติถูกเพิกถอนด้วยเหตุผลทางการค้า การถอนจึงไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ

นอกเหนือจากการใช้ในการปลูกถ่ายไตแล้วการศึกษาทางคลินิกยังแสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่ดีในการปลูกถ่ายหัวใจ วันนี้ยังใช้สำหรับ uveitis ได้สำเร็จ Uveitis คือการอักเสบของผิวหนังชั้นกลางของดวงตา โรคนี้เป็นปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองกับ uvea (ผิวหนังชั้นกลางของดวงตา) หลังจากการติดเชื้อครั้งก่อน การใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อตัวรับ IL-2 จะช่วยเพิ่มอาการได้เนื่องจากปฏิกิริยาการอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง

กลไกเดียวกันนี้ใช้ในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม ในหลายเส้นโลหิตตีบระบบภูมิคุ้มกันจะทำปฏิกิริยากับปลอกไมอีลินของระบบประสาทส่วนกลาง แผลจะเกิดขึ้นในปลอกไมอีลินเหล่านี้ซึ่งในระยะยาวจะนำไปสู่ปัญหาทางระบบประสาท โดยการลดปฏิกิริยาการอักเสบการบาดเจ็บที่ไขกระดูกดังกล่าวสามารถย้อนกลับได้ในตอนแรก

Daclizumab ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทั้งในการปลูกถ่ายไตและหลายเส้นโลหิตตีบ การปลูกถ่ายไตมีทั้งหมด 5 ครั้ง ยานี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นครั้งแรก 24 ชั่วโมงก่อนการปลูกถ่าย จากนั้นจะให้ยาทุก 14 วัน ในกรณีของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมตามการศึกษาในปัจจุบันแนะนำให้รับประทานยาสองครั้งภายในสองสัปดาห์จากนั้นจึงแนะนำให้ฉีดหนึ่งครั้งทุกสี่สัปดาห์

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ห้ามใช้ Daclizumab อย่างยิ่งในกรณีที่แพ้สารออกฤทธิ์และในระหว่างให้นมบุตร ปฏิกิริยาภูมิไวเกินหายากมาก นี่คือภาวะภูมิแพ้ซึ่งสามารถพัฒนาไปสู่ภาวะช็อกจากภาวะแอนาไฟแล็กติกที่คุกคามชีวิตได้

อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ปวดศีรษะนอนไม่หลับอาการสั่นความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) ปัญหาการหายใจความผิดปกติของระบบย่อยอาหารต่างๆปวดกล้ามเนื้อโครงร่างและอาการบวมน้ำ

อย่างไรก็ตามในการศึกษาพบว่า daclizumab ไม่ได้แสดงผลใด ๆ ต่อความถี่ของการติดเชื้อหรือความถี่ของการเกิดมะเร็ง นอกจากนี้ไม่พบผลกระทบที่เป็นพิษ จากการศึกษาพบว่าไม่มีปริมาณแอปพลิเคชันที่ยอมรับได้สูงสุด