lovastatin

lovastatin เป็นยาที่ใช้ในการรักษาภาวะคอเลสเตอรอลสูงหัวใจวายโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร ในร่างกายมนุษย์ทำงานหลักในการสร้างคอเลสเตอรอลและตับซึ่งจะกระตุ้นการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากเลือดมากขึ้น

lovastatin คืออะไร?

Lovastatin เป็นยากลุ่ม statin ตามปกติสำหรับยาประเภทนี้ใช้ในการรักษาระดับคอเลสเตอรอลสูง (ไขมันในเลือดสูง) แต่ยังเกิดหลังจากหัวใจวายโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร

คอเลสเตอรอลเป็นไขมันในเลือดที่มีส่วนทำให้เกิดโรคหัวใจ อย่างไรก็ตามสิ่งมีชีวิตของมนุษย์ต้องการมันในปริมาณปกติในการผลิตฮอร์โมนต่างๆวิตามินดีกรดน้ำดีและเยื่อหุ้มเซลล์ คอเลสเตอรอลเป็นหนึ่งในไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)

ในปีพ. ศ. 2530 Lovastatin เข้าสู่ตลาดในฐานะสแตตินตัวแรกที่ช่วยลดระดับไขมันในเลือด สูตรโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ที่ไม่มีสีจริงคือ C24H36O5 อุตสาหกรรมผลิตยาด้วยความช่วยเหลือของเชื้อรา Aspergillus terreus และ Monascus ruber โดยจุลินทรีย์จะหมักวัสดุเริ่มต้นในหลายขั้นตอนของกระบวนการ

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

กลไกการออกฤทธิ์ของ Lovastatin คือการปิดกั้นเอนไซม์ HMG-CoA reductase ซึ่งร่างกายมนุษย์ต้องการในการสร้างคอเลสเตอรอล ในขณะเดียวกันยาจะกระตุ้นให้ตับดูดซึมและสลายคอเลสเตอรอลมากขึ้น ตัวรับ LDL ในตับตอบสนองต่อไขมันในเลือดเช่นคอเลสเตอรอลตัวรับ LDL จะจับกับโมเลกุลและนำไปไว้ในช่องในเยื่อหุ้มเซลล์ที่เรียกว่าลักยิ้มขอบขนนก จากนั้นโพรงที่ถูกยึดจะปิดลงและด้วยวิธีนี้จะกลายเป็นถุงในเมมเบรน คอเลสเตอรอลที่ติดอยู่จะถูกกำจัดออกจากกระแสเลือด

Lovastatin ยังยับยั้งการสร้างคอเลสเตอรอลใหม่ ในการควบคุมคอเลสเตอรอลตามปกติเอนไซม์ HMG-COA reductase จะใช้โคเอนไซม์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟต (NADPH) ซึ่งจะดูดสิ่งตกค้างที่แยกออกจากสารตั้งต้นในระหว่างปฏิกิริยาทางชีวเคมี

ในร่างกายของคนที่มีสุขภาพดีระดับคอเลสเตอรอลจะควบคุมตัวเองโดยใช้ฮอร์โมนไทรอยด์อินซูลินและกลูคากอนรวมถึงปริมาณ HMG-CoA reductase ที่มีอยู่: ตราบใดที่มีคอเลสเตอรอลเพียงพอก็จะจับกับโปรตีนพิเศษ อย่างไรก็ตามหากระดับคอเลสเตอรอลลดลงโปรตีนที่มีผลผูกพันเหล่านี้มากขึ้นเรื่อย ๆ จะยังคงไม่มีการกักเก็บและโปรตีนที่กระตุ้นจะสร้างปัจจัยการถอดความซึ่งจะกระตุ้นการสังเคราะห์ HMG-CoA reductase

จำนวนเอนไซม์ที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การสร้างคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นในขณะที่ระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นในทางกลับกันส่งผลให้เกิดการยับยั้งการสังเคราะห์โดยอัตโนมัติ Lovastatin เข้ามาแทรกแซงกระบวนการนี้โดยการยับยั้ง HMG-CoA reductase และลดการสร้างคอเลสเตอรอลใหม่

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Lovastatin ใช้ในการรักษาระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง ภาวะไขมันในเลือดสูงนี้สะท้อนให้เห็นในการตรวจทางห้องปฏิบัติการของเลือดในค่า LDL ที่เพิ่มขึ้น ในคนที่มีสุขภาพดีโดยไม่มีปัจจัยเสี่ยงค่าไม่ควรเกิน 160 mg / dl; สำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจหรือภาวะหลอดเลือดแดงแข็งค่าอ้างอิงต่ำกว่า 100 มก. / ดล. ระดับคอเลสเตอรอลสูงยังเป็นปัจจัยเสี่ยงทั่วไปสำหรับโรคทั้งสองนี้

หลอดเลือดมีลักษณะการสะสมในหลอดเลือดซึ่งอาจขัดขวางการไหลเวียนของเลือดและประกอบด้วยไขมันลิ่มเลือดแคลเซียมหรือเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน สิ่งเหล่านี้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติมและเหนือสิ่งอื่นใดมีส่วนทำให้เกิดอาการหัวใจวายสำหรับการรักษาซึ่งระบุยาโลวาสแตตินด้วย ในกรณีที่หัวใจวายหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเลือดไปเลี้ยงหัวใจจะหยุดชะงัก

ผู้รอดชีวิตมักได้รับยาหลายชนิดหลังจากหัวใจวายเพื่อลดโอกาสที่จะเกิดเหตุการณ์อื่น ในกรณีนี้สามารถพิจารณา lovastatin ควบคู่ไปกับ statins, beta blockers, ACE inhibitors และยาอื่น ๆ และในบทบาทนี้ถือว่าเป็นทั้งบทบาทในการป้องกันและ

โรคหัวใจที่มีความจำเพาะน้อยกว่าคือกลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันซึ่งมีการร้องเรียนเกี่ยวกับหัวใจต่างๆ กลุ่มอาการนี้ถูกใช้โดยแพทย์เป็น "การวินิจฉัยการทำงาน" จนกว่าจะสามารถระบุโรคที่แท้จริงได้ หนึ่งในสาเหตุที่เป็นไปได้ของโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันคือ angina pectoris ที่ไม่เสถียรซึ่งเกิดจากการรวมกันของภาวะหลอดเลือดอุดตันและโรคหลอดเลือดหัวใจ สามารถนำไปก่อนหัวใจวายและยังสามารถรักษาด้วยโลวาสแตติน

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

Lovastatin ถูกห้ามใช้ในกรณีของโรคกล้ามเนื้อ, การอุดตันของทางเดินน้ำดี (cholestasis) หรือความเข้มข้นของเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยา ได้แก่ ปวดศีรษะการทดสอบการทำงานของตับสูงขึ้นอาหารไม่ย่อยและโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ในกรณีนี้อาการหลังเป็นหนึ่งในกลุ่ม myopathies ที่เป็นพิษเนื่องจากเกิดจากยาและนำไปสู่ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อโดยทั่วไปของภาพทางคลินิกที่หลากหลาย โดยรวมแล้วความรู้สึกไม่สบายของกล้ามเนื้อเกิดขึ้นใน 0.025% ของผู้ป่วยที่ทาน lovastatin

ในกรณีที่รุนแรงเส้นใยกล้ามเนื้อสามารถสลายได้ (rhabdomyolysis) ซึ่งนำไปสู่อาการอื่น ๆ อีกมากมายเช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรงและปวดอาการบวมน้ำในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อไข้ท้องเสียและอาเจียนเป็นอาการของ rhabdomyolysis

นอกจากนี้ระดับกรดยูริกในเลือดอาจเพิ่มขึ้น (ภาวะไขมันในเลือดสูง) ร่างกายอาจขับ myoglobin เม็ดสีของกล้ามเนื้อ (myoglobinuria) และการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์และการตกตะกอนของการบริโภคเป็นไปได้ในระหว่าง rhabdomyolysis

ความเสี่ยงของผู้ป่วยในการเกิดการสลายตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อเนื่องจากผลข้างเคียงของ lovastatin จะเพิ่มขึ้นเมื่อ lovastatin ร่วมกับ fibrates ตัวอย่างเช่นการใช้ gemfibrozil และ lovastatin พร้อมกันทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงใน 1–5% ของกรณี นอกจากนี้ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อราหลายชนิดสามารถส่งเสริมผลข้างเคียงของ lovastatin อาหารเช่นน้ำเกรพฟรุตอาจทำให้เกิดผลกระทบนี้ได้เช่นกัน