ไลซิลออกซิเดส

ไลซิลออกซิเดส เป็นเอนไซม์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีงานเร่งปฏิกิริยาและส่งเสริมการเชื่อมโยงข้ามคอลลาเจนและอีลาสติน เอนไซม์มีผลต่อการคงตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันโดยดำเนินการขจัดสารออกซิเดชั่นและทำให้เกิดเงื่อนไขพื้นฐานสำหรับการเชื่อมโยงข้าม ใน Cutis laxa กิจกรรมของ lysyl oxidase จะลดลง

ไลซิลออกซิเดสคืออะไร?

มีเอนไซม์ที่แตกต่างกันในร่างกายมนุษย์ซึ่งทั้งหมดมีฤทธิ์เร่งปฏิกิริยา เอนไซม์ทำให้เกิดปฏิกิริยาในร่างกายมนุษย์หรือเร่งปฏิกิริยา Lysyl oxidase เป็นเอนไซม์ที่พบในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของมนุษย์ เรียกอีกอย่างว่าโปรตีนไลซีน 6 ออกซิเดสและพบมากในช่องว่างนอกเซลล์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

การเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ในกรณีนี้เกี่ยวข้องกับการเชื่อมโยงระหว่างคอลลาเจนและอีลาสติน ไลซิลออกซิเดสทำให้โปรตีนทั้งสองเสถียรด้วยวิธีเชิงกลและทำให้สามารถเชื่อมต่อปฏิกิริยาได้ Lysyl oxidase ไม่เพียง แต่พบในร่างกายมนุษย์เท่านั้น สัตว์มีกระดูกสันหลังอื่น ๆ ก็มีเอนไซม์เช่นกัน ไลซิลออกซิเดสถือเป็นตัวสร้างเสถียรภาพของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การขาดเอนไซม์นำไปสู่ภาพทางคลินิกของ cutis laxa ซึ่งเป็นความอ่อนแอที่รุนแรงและเป็นกรรมพันธุ์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

ไลซิลออกซิเดสทำหน้าที่สำคัญในพื้นที่นอกเซลล์ในการเชื่อมต่อระหว่างโมเลกุลของคอลลาเจนแต่ละโมเลกุล ในร่างกายมนุษย์คอลลาเจนมีบทบาทสำคัญในโปรตีนโดยมีประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ของมวลโปรตีนทั้งหมด

คอลลาเจนเป็นโปรตีนที่พบมากที่สุด เป็นโปรตีนที่มีโครงสร้างและการสร้างซึ่งประกอบเป็นส่วนประกอบหลายอย่างของร่างกายเช่นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันกระดูกฟันกระดูกอ่อนเส้นเอ็นเอ็นและผิวหนัง ไลซิลออกซิเดสสนับสนุนการจับคอลลาเจนกับกลุ่มคาร์บอนิลจึงก่อให้เกิดความเสถียรของส่วนประกอบของร่างกายที่กล่าวถึง มีฤทธิ์เร่งปฏิกิริยาสำหรับการผลิตกลุ่มคาร์บอนิลที่ก่อตัวเป็นโควาเลนต์ครอสลิงค์บนคอลลาเจนในการควบแน่นของอัลโดล งานเร่งปฏิกิริยาของไลซิลออกซิเดสจึงเป็นการเตรียมความพร้อมสำหรับการสร้างเส้นใย เอนไซม์สร้างเงื่อนไขทางเคมีทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการสร้าง

Fibrils ถือเป็นเส้นใยของไฟเบอร์ พวกมันสอดคล้องกับส่วนที่บางและเป็นเส้นใยของร่างกายและพบได้ในผนังเซลล์ของพืชในกล้ามเนื้อของมนุษย์และในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน งานของไลซิลออกซิเดสในบริบทนี้คือการกำจัดการปนเปื้อนออกซิเดชั่นของไลซิลตกค้าง ในทางเคมีการขจัดสิ่งปนเปื้อนคือการแยกกลุ่มอะมิโนออกเป็นแอมโมเนียมไอออนหรือแอมโมเนีย การขจัดออกซิเดทีฟจะแยกกลุ่มอะมิโนของกรดอะมิโนแอล - กลูตาเมตออกจากไฮโดรเจนและออกซิไดซ์ไปยังกลุ่มอิมิโนด้วยการถ่ายโอนไฮโดรเจนไปยัง NAD + หรือ NADP +

ตามมาด้วยความแตกแยกไฮโดรไลติกของกลุ่มอิมิโนเป็นแอมโมเนียมไอออนซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างกรดα-keto การกำจัดสิ่งปนเปื้อนสอดคล้องกับขั้นตอนแรกในการสลายกรดอะมิโนทางชีวเคมีซึ่งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ตับ แอมโมเนียมไอออนที่เกิดขึ้นระหว่างการขจัดสิ่งปนเปื้อนจะเปลี่ยนเป็นยูเรีย กระบวนการกำจัดการปนเปื้อนของไลซิลออกซิเดสก่อให้เกิดกลุ่มอัลดีไฮด์ซึ่งร่วมกับกลุ่มอะมิโนแต่ละกลุ่มของสารตกค้างไลซิลอื่น ๆ ก่อให้เกิดสิ่งที่เรียกว่าฐานของ Schiff และด้วยวิธีนี้สามารถสร้างการเชื่อมโยงข้ามที่มีเสถียรภาพในคอลลาเจน

การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

Lysyl oxidase ใน DNA ถูกเข้ารหัสโดยยีน LOX ซึ่งในมนุษย์จะอยู่บนโครโมโซม 5 ในตำแหน่งของยีน q23.3 ถึง q31.2 ผลิตภัณฑ์ยีนไม่ใช่รูปแบบสุดท้ายของเอนไซม์ ผลิตภัณฑ์นี้ไม่ใช่ไลซิลออกซิเดสสำเร็จรูป แต่เป็นรูปแบบก่อนหน้าซึ่งหลังจากการแปลมีมวลโมลาร์ 47 kDa

Glycosylation เกิดขึ้นในหลักสูตรต่อไป ในระหว่างกระบวนการนี้มวลโมลาร์ของเอนไซม์ในภายหลังจะเพิ่มขึ้นเป็น 50 kDa และไลซิลออกซิเดสในรูปแบบก่อนหน้าจะหลั่งออกมาในช่องว่างนอกเซลล์ หลังจากการหลั่งสารพรีโปรไลซิลออกซิเดสจะถูกประมวลผลเพิ่มเติม สารถูกแยกออกในช่องว่างนอกเซลล์ โปรตีน 1 มีหน้าที่ในการแยกออกเป็นสองส่วนด้วยวิธีนี้ในแง่หนึ่งจะเกิดไลซิลออกซิเดส 32 kDa ในทางกลับกันสารตกค้างจะถูกสร้างขึ้นซึ่งในกรณีนี้สอดคล้องกับโพลีเปปไทด์

โรคและความผิดปกติ

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในไลซิลออกซิเดสอาจทำให้เกิดภาพทางคลินิกของ cutix laxe โรคนี้เรียกอีกอย่างว่าโรคผิวหนังและหมายถึงกลุ่มของความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับอายุของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันซึ่งในกรณีส่วนใหญ่จะสังเกตได้จากการสะสมของครอบครัว

ลักษณะทั่วไปของปรากฏการณ์ Dermatochalasis คือผิวหนังที่หย่อนคล้อยและไม่ยืดหยุ่นซึ่งมักจะห้อยลงเป็นรอยพับขนาดใหญ่ตามส่วนต่างๆของร่างกาย ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ดูแก่กว่าวัยเนื่องจากการเปลี่ยนแปลง โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ในบริบทนี้เรากำลังพูดถึง cutis laxa syndrome โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในรูปแบบ autosomal recessive, autosomal dominant และ x-chromsomal ในหลาย ๆ กรณีกลุ่มอาการ cutis laxa มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติอื่น ๆ และหากเกี่ยวข้องกับอวัยวะต่างๆเช่นอาจถึงแก่ชีวิตได้

ARCL1 สอดคล้องกับ cutis laxa ของ autosomal recessive type 1 และถือเป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุดซึ่งภายใต้สถานการณ์บางอย่างอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตได้ แบบฟอร์ม ARCL1A เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน FBLN5 ที่ locus 14q32.12 ประเภท ARCL1B เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน EFEMP2 ที่ locus 11q13.1 และตัวแปร ARCL1C สอดคล้องกับ cutis laxa ที่มีความผิดปกติในปอดระบบทางเดินอาหารและทางเดินปัสสาวะซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน LTBP4 ที่ locus 19q13.2

การกลายพันธุ์ของยีนที่กล่าวถึงนำไปสู่กิจกรรมที่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยของ lyxyloxidase การเชื่อมต่อข้ามสายไม่เพียงพอถูกสร้างขึ้นเนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ลดลง เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของผู้ป่วยไม่มีความเสถียรเพียงพอ