สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม

สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม อยู่ในกลุ่มยาที่มียอดขายแข็งแกร่งที่สุดกลุ่มหนึ่งทั่วโลก ยาดังกล่าวยับยั้งปั๊มโปรตอนโพแทสเซียมซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เป็นปั๊มโปรตอนในเซลล์ข้างขม่อมของกระเพาะอาหารเพื่อผลิตและปล่อยกรดในกระเพาะอาหาร ยานี้ส่วนใหญ่จะใช้กับโรคภัยไข้เจ็บและโรคที่อาจเกี่ยวข้องกับการผลิตกรดในกระเพาะอาหารที่เพิ่มขึ้น

สารยับยั้งโปรตอนปั๊มคืออะไร?

สารยับยั้งโปรตอนปั๊มเรียกอีกอย่างว่า สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI) หรือเรียกง่ายๆว่า ตัวป้องกันกรด เรียกว่ายับยั้งปั๊มโปรตอนโพแทสเซียมในเซลล์ข้างขม่อมของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร มันคือเอนไซม์ H + / K + -ATPase ซึ่งมีหน้าที่ในการปลดปล่อยโปรตอน (H +) และการแนะนำของ K + ไอออนในเซลล์ข้างขม่อมของกระเพาะอาหาร

โปรตอนรวมกับไอออนของคลอไรด์ลบเพื่อสร้างกรดไฮโดรคลอริก (HCl) พลังงานที่ต้องการจะได้รับจากการแปลง ATP (adenosine triphosphate) เป็น ADP (adenosine diphosphate) โดยการยับยั้งหรือปิดกั้นกระบวนการนี้การผลิตกรดไฮโดรคลอริกส่วนใหญ่ในกระเพาะอาหารจะถูกขัดขวาง

เซลล์ข้างขม่อมหรือ parietal cells ที่เรียกว่าอยู่ในบางพื้นที่ของเยื่อบุกระเพาะอาหาร นอกจากกรดไฮโดรคลอริกแล้วพวกมันยังปล่อยปัจจัยภายในที่สำคัญซึ่งจะจับวิตามินบี 12 ที่ไวต่อกรดในกระเพาะอาหารและนำพาวิตามินไปที่ส่วนท้ายของลำไส้เล็กซึ่งจะถูกปล่อยออกมาอีกครั้งแล้วดูดซึม

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

สารยับยั้งโปรตอนปั๊มจะปิดกั้น H + / K + -ATPases ในเซลล์ข้างขม่อมของเยื่อบุกระเพาะอาหาร ATPases เฉพาะคือโปรตีนจากเมมเบรนที่ปล่อยไอออนไฮโดรเจน (โปรตอน) ที่มีประจุบวกออกจากไซโตพลาสซึมจากการไล่ระดับสีด้วยไฟฟ้าเคมีและช่อง K + ไอออนบวกเข้าไปในไซโทพลาสซึม "เอนไซม์ประตูน้ำ transmembrane" ดึงพลังงานที่จำเป็นผ่านการแยกกากฟอสเฟตจาก ATP ซึ่งจะกลายเป็น ADP โดยมีฟอสเฟตตกค้างเพียงสองตัว

เนื่องจากสารยับยั้งโปรตอนปั๊มที่รู้จักกันดีทั้งหมดมีความไวต่อกรดจึงมีให้ในรูปแบบลำไส้ สารสมุนไพรจะถูกปล่อยและดูดซึมในลำไส้เล็กเท่านั้น สารออกฤทธิ์ของ PPI ไปถึงเซลล์ข้างขม่อมผ่านทางกระแสเลือดและบล็อก H + / K + -ATPases โดยตรงในท่อหลั่งของเซลล์ข้างขม่อม

เนื่องจากสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมต้องเดินทางผ่านกระเพาะอาหารลำไส้เล็กและกระแสเลือดเป็นระยะทางไกลก่อนที่จะมีผลในเซลล์ข้างขม่อมจึงใช้เวลาประมาณหนึ่งชั่วโมงครึ่งหลังการเตรียมก่อนที่จะมีผล การปิดกั้นเอนไซม์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าการผลิตกรดไฮโดรคลอริกในกระเพาะอาหารลดลงอย่างมากซึ่งอาจหยุดนิ่งโดยสิ้นเชิง

ค่าพีเอชของน้ำย่อยในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและก้าวร้าวน้อยลง ในแง่หนึ่งนี่เป็นความตั้งใจเพื่อให้บรรลุผลบางอย่างในทางกลับกันค่า pH ที่สูงขึ้นมีผลต่อการย่อยอาหาร ตัวอย่างเช่นการสลายโปรตีนสายยาวและการดูดซึมแร่ธาตุบางชนิดเช่นแคลเซียมและแมกนีเซียมทำได้ยากขึ้น

ผลกระทบอีกประการหนึ่งของตัวป้องกันกรดส่งผลให้เซลล์ข้างขม่อมเองนอกจากการผลิตกรดแล้วยังมีหน้าที่ในการหลั่งของปัจจัยภายใน เป็นไกลโคโปรตีนชนิดพิเศษที่จับวิตามินบี 12 (โคบาลามิน) ที่ไวต่อกรดจากเยื่ออาหารและนำไปยังส่วนล่างของลำไส้เล็กซึ่งจะถูกปล่อยออกและดูดซึมอีกครั้ง

PPI ยังลดการปลดปล่อยปัจจัยที่อยู่ภายในโดยไม่ได้ตั้งใจเพื่อให้การใช้งานในระยะยาวอาจทำให้เกิดปัญหาเนื่องจากการจัดหาวิตามินบี 12 ไม่เพียงพอ

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

สารยับยั้งโปรตอนปั๊มส่วนใหญ่ใช้ในการรักษากรดไหลย้อนของหลอดอาหารและปัญหาเกี่ยวกับเยื่อบุกระเพาะอาหาร การไหลย้อนของเนื้อหาในกระเพาะอาหารที่เป็นกรดเข้าไปในหลอดอาหารบ่อยๆมักทำให้เกิดการอักเสบที่นั่นในบางกรณีแม้กระทั่งในลำคอ การยับยั้งการผลิตกรดสามารถช่วยบรรเทาได้

คนที่ตอบสนองอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อสถานการณ์ที่ตึงเครียดมักจะผลิตกรดในกระเพาะอาหารในปริมาณที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากความเข้มข้นของฮอร์โมนความเครียดเพิ่มขึ้น นี่คือเหตุผลที่มักใช้ PPI เพื่อป้องกันการไหลย้อนกลับเข้าไปในหลอดอาหาร (gullet)

ในกรณีของโรคกระเพาะหรือแผลในกระเพาะอาหารสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดน้อยกว่าในน้ำย่อยจะช่วยในการรักษา PPIs ยังใช้เพื่อสนับสนุนการรักษาแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น (ulcus duodeni)

การใช้งานอีกส่วนหนึ่งเรียกว่าการป้องกันกระเพาะอาหารเมื่อรับประทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ในระยะยาว NSAIDs ประกอบด้วยสารต้านการอักเสบซึ่งการกระทำหลักคือการปิดกั้นไซโคลออกซีจีเนส (COX) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรับความรู้สึกเจ็บปวด การยับยั้งฮอร์โมน COX ในเนื้อเยื่อจึงมีผลในการบรรเทาอาการปวดเหนือสิ่งอื่นใด อย่างไรก็ตาม NSAIDs ยังมีผลยับยั้งการสร้างเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารเพื่อให้ผลการป้องกันของเมือกในกระเพาะอาหารลดลง การบริโภค PPI เพิ่มเติมจึงทำหน้าที่ปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหารโดยการเพิ่มค่า pH

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

การใช้ PPI ในระยะสั้นมีความเสี่ยงเล็กน้อย ในบางกรณีมักมีอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงเช่นปวดท้องท้องร่วงหรือเวียนศีรษะและปวดศีรษะซึ่งจะบรรเทาลงหลังจากเริ่มชิน

ความเสี่ยงที่แท้จริงส่วนใหญ่เกิดจากการบำบัดระยะยาว ปัญหาทั่วไปเกิดจาก pH ในกระเพาะอาหารสูงขึ้น สิ่งนี้ทำให้การสลายโปรตีนโมเลกุลใหญ่และขจัดแร่ธาตุและธาตุออกจากเนื้ออาหารได้ยากขึ้น

ปัญหาอีกประการหนึ่งคือการลดปัจจัยภายในโดยการใช้ PPI เป็นไกลโคโปรตีนชนิดพิเศษที่จับวิตามินบี 12 ที่ไวต่อกรด (โคบาลามิน) จากเยื่ออาหารในกระเพาะอาหารและสามารถป้องกันกรดไฮโดรคลอริกได้ ในระยะยาวสิ่งนี้สามารถนำไปสู่การขาดวิตามินบี 12 พร้อมกับการพัฒนาของอาการขาดที่เกี่ยวข้องเช่นปัญหาทางระบบประสาทที่ไม่รุนแรงถึงรุนแรงหรือภาวะหลอดเลือดอุดตัน