thalidomide

thalidomide เป็นยาจากกลุ่มยากล่อมประสาท มันนำไปสู่เรื่องอื้อฉาวธาลิโดไมด์ผ่านความเสียหายต่อทารกในครรภ์

Thalidomide คืออะไร?

thalidomide สารออกฤทธิ์เรียกอีกอย่างว่า α-phthalimidoglutarimide รู้จักกันก่อนหน้านี้ถูกกำหนดให้เป็นยานอนหลับและยากล่อมประสาท ได้รับการพัฒนาในปี 1950 ใน บริษัท ยา Stolberg Grünenthal ในช่วงทศวรรษที่ 1960 บริษัท Grünenthalสร้างยอดขายเกือบครึ่งหนึ่งของเยอรมันด้วย thalidomide ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์

จากผลการวิจัยของGrünenthalไม่พบปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาในหนูและหนูที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ แม้แต่ในปริมาณที่สูงก็ไม่เกิดปฏิกิริยาร้ายแรงหรือผลข้างเคียงในการทดลองกับสัตว์ เป็นผลให้สารออกฤทธิ์จัดอยู่ในประเภทปลอดสารพิษ ตั้งแต่เดือนตุลาคม พ.ศ. 2500 ถึงเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2504 Grünenthalได้วางตลาดสารออกฤทธิ์ภายใต้ชื่อ Contergan เป็นยากล่อมประสาทและยานอนหลับโดยแทบไม่มีผลข้างเคียง

Contergan ได้รับการแนะนำให้เป็นยาที่ต้องการสำหรับสตรีมีครรภ์ที่มีอาการนอนไม่หลับในช่วงปลายทศวรรษ 1950 หลังจากนั้นไม่นานก็เกิดเรื่องอื้อฉาว Contergan ขึ้นเนื่องจากจำนวนทารกแรกเกิดที่มีรูปร่างผิดปกติเพิ่มขึ้น ในตอนต้นของปีพ. ศ. 2502 เป็นที่ชัดเจนว่าความเสียหายเกิดจากการกลืนกินธาลิโดไมด์ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ Contergan ยังคงถูกขับออกไปจนถึงเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2504 มีเหยื่อธาลิโดไมด์ราว 4,000 คนทั่วเยอรมนี

Thalidomide ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา multiple myeloma ในเยอรมนีตั้งแต่ปีพ. ศ. 2552

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Thalidomide เป็นอนุพันธ์ของกรดกลูตามิกและอยู่ในกลุ่มของ piperidinediones นี่คือการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ barbiturates สารออกฤทธิ์มีฤทธิ์สงบและส่งเสริมการนอนหลับ นอกจากนี้ยังมีการแสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบ

สารออกฤทธิ์สกัดกั้นปัจจัยการเจริญเติบโต VEGF โดยการยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือดนี้จะยับยั้งการสร้างหลอดเลือด

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

เนื่องจากเรื่องอื้อฉาว thalidomide แน่นอนว่า thalidomide ไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นยานอนหลับหรือยากล่อมประสาทอีกต่อไป อย่างไรก็ตามในประเทศเยอรมนีมีการใช้สารออกฤทธิ์ในการรักษา multiple myeloma Multiple myeloma หรือที่เรียกว่า Kahler's disease เป็นโรคร้ายที่เป็นของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell และมีลักษณะการเพิ่มขึ้นของจำนวนพลาสมาเซลล์ในไขกระดูก

ในสหรัฐอเมริกายังใช้ thalidomide ในการรักษาโรคเรื้อนที่ติดเชื้อ ข้อบ่งชี้เพิ่มเติมสำหรับการใช้ thalidomide คือโรคผิวหนังและภูมิต้านทานเนื้อเยื่อต่างๆ ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรค Crohn โดยเฉพาะอาการจะดีขึ้นเนื่องจากผลของภูมิคุ้มกันของยา

การจ่ายยาธาลิโดไมด์อยู่ภายใต้การควบคุมในเยอรมนีตามวรรคหนึ่งของข้อบังคับการสั่งจ่ายยา ยาที่มี thalidomide ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ใช้งานได้มีให้เฉพาะกับ T-ตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น ใบสั่งยา T เป็นรูปแบบใบสั่งยาที่ใช้เพื่อกำหนด thalidomide เท่านั้น ผู้ป่วยต้องให้คำรับรองเป็นลายลักษณ์อักษรว่าพวกเขากำลังคุมกำเนิดในขณะที่รับประทาน thalidomide

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

หากรับประทานธาลิโดไมด์ภายในสามเดือนแรกของการตั้งครรภ์เด็กในครรภ์จะมีความผิดปกติอย่างรุนแรง แขนขาได้รับผลกระทบโดยเฉพาะ แขนขาและอวัยวะต่างๆสามารถขาดได้อย่างสมบูรณ์ แฮนด์คลับเป็นหนึ่งใน dysmelias ทั่วไปที่อาจเกิดขึ้นจาก thalidomide ปรากฏผ่านแขนที่สั้นลงและปลายแขนงอเข้าหรือออกด้านนอก กระดูกทั้งหมดสามารถหายไปได้

สาเหตุของความผิดปกติเหล่านี้คือการยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การขาดการสร้างเส้นเลือดที่แขนและขาของทารกในครรภ์ทำให้แขนและขาสั้นลงหรือขาดไปอย่างสิ้นเชิง บนพื้นฐานของการตรวจพิสูจน์ได้ค่อนข้างชัดเจนว่าความเสียหายเกิดขึ้น ณ จุดใดในช่วงเวลาของการตั้งครรภ์ หากถ่ายระหว่างวันที่ 34 ถึง 37 ของการตั้งครรภ์เช่นใบหูหายไป หากรับประทานระหว่างวันที่ 38 ถึง 45 หลังมีประจำเดือนเด็กจะมีอาการแขนผิดรูป ความผิดปกติของขาเกิดขึ้นระหว่างวันที่ 41 ถึง 47 ในขั้นต้นเป็นที่กลัวว่าธาลิโดไมด์จะทำลายการสร้างพันธุกรรมและความเสียหายจะถูกส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อ ๆ ไป อย่างไรก็ตามความกลัวนี้ยังไม่เป็นจริง

แต่ธาลิโดไมด์ยังสามารถมีผลข้างเคียงนอกการตั้งครรภ์ได้ ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยบางรายเกิดภาวะ polyneuropathy ขณะรับประทาน thalidomide นอกจากนี้ยังอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเสื่อมของมะเร็ง