chloroquine

chloroquine เป็นยาที่ใช้ในการรักษาและป้องกันโรคมาลาเรียและยังใช้ในการรักษาการอักเสบของไขข้อ อย่างไรก็ตามเชื้อก่อโรคมาลาเรียได้พัฒนาความต้านทานต่อคลอโรฟอร์มในหลายภูมิภาคดังนั้นการใช้สารรักษาโรคมาลาเรียจึง จำกัด เฉพาะบางภูมิภาค

การกินคลอโรฟอร์มอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารและในบางกรณีที่หายากกว่านี้ยังนำไปสู่โรคตาของจอประสาทตาและกระจกตา

คลอโรฟอร์มคืออะไร?

Chloroquine เป็นยาที่ประกอบด้วยสเตอริโอไอโซเมอร์ (enantiomers) และคล้ายกับควินิน สูตรทางเคมี (C18H26ClN3) แสดงให้เห็นว่าเป็นสารประกอบทางเคมีที่ประกอบด้วยคาร์บอนและไฮโดรเจนเกือบทั้งหมด แต่มีอะตอมคลอรีนเพิ่มเพียงอะตอมเดียวและไนโตรเจนสามอะตอม หนึ่งในสามอะตอมของ N สร้างจุดมุมของวงแหวนหกชั้นอะโรมาติกในขณะที่อะตอม N อีกอันเชื่อมต่อกับกลุ่มเมธิลสองขั้ว (-CH3) N อะตอมที่สามเป็นส่วนหนึ่งของพันธะไฮโดรเจนระหว่างวงแหวนหกอันอะโรมาติกสองวงกับส่วนที่เหลือของสารประกอบ

เนื่องจากคลอโรฟอร์มไม่ละลายในน้ำเกลือที่ละลายน้ำได้คลอโรฟอร์มไดฟอสเฟตหรือคลอโรฟอร์มซัลเฟตมักใช้เป็นสารยา เกลือยังมีข้อดีคือมีเสถียรภาพในอากาศ

ในสวิตเซอร์แลนด์ยาที่มีสารออกฤทธิ์ประกอบด้วยคลอโรฟอร์ม (monopreparations) เป็นที่รู้จักกันภายใต้ชื่อChlorochin®และNivaquine®ในเยอรมนีและออสเตรียภายใต้Resochin® Weimerquin®ได้รับการอนุมัติในประเทศเยอรมนี

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผลกระทบหลักของคลอโรฟอร์มคือการยับยั้งการตกผลึกของเฮโมโซอินซึ่งเกิดขึ้นเมื่อฮีมเม็ดสีเลือดแดงถูกทำลายลง พลาสโมเดียซึ่งเป็นสาเหตุของโรคมาลาเรียครอบครองเซลล์เม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง) ในระยะหนึ่งและสลายฮีโมโกลบินที่มีด้วยเอนไซม์ พวกเขาใช้ชิ้นส่วนโปรตีนที่เกิดในรูปของเปปไทด์โพลีเปปไทด์และกรดอะมิโนของฮีโมโกลบินในการสังเคราะห์โปรตีนของตัวเอง

เฮโมซัวที่ปล่อยออกมาจากฮีมที่แยกออกมาก็มีผลเป็นพิษต่อพลาสโมเดีย เพื่อป้องกันตัวเองเชื้อโรคเซลล์เดียวจะใช้เอนไซม์เฮมโพลีเมอเรสซึ่งนำไปสู่การตกผลึกของเฮโมโซอินทำให้ไม่เป็นอันตราย คลอโรฟอร์มยับยั้งเอนไซม์นี้และป้องกันการตกผลึกของเฮโมโซอินซึ่งจะนำไปสู่การทำลายพลาสโมเดีย

ผลของน้ำท่วมชั่วคราวในร่างกายด้วย hemozoin และการติดเชื้อพลาสโมเดียพร้อมกันยังไม่ได้รับการวิจัยอย่างเพียงพอ อย่างไรก็ตามการใช้ยาที่ใช้คลอโรฟอร์มทั่วโลกในการรักษาโรคมาลาเรียและการป้องกันโรคได้นำไปสู่การพัฒนาความต้านทานของเชื้อโรค

นอกจากผลเฉพาะของยาแล้วยังมีคุณสมบัติต้านการอักเสบซึ่งอาจขึ้นอยู่กับการยับยั้ง interleukins บางชนิดและสารอื่น ๆ

อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบแน่ชัดว่าผลข้างเคียงของยานั้นขึ้นอยู่กับอะไรซึ่งอาจนำไปสู่การร้องเรียนโดยเฉพาะในระบบทางเดินอาหาร ในหลาย ๆ กรณีมีการสังเกตการสะสมของคลอโรฟอร์มของสารยาในเรตินาและกระจกตาดังนั้นในบางกรณีอาจเกิดภาวะจอตาหรือกระจกตาขุ่นได้

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

ยาที่มีคลอโรฟอร์มเช่น Resochin ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาและป้องกันโรคมาลาเรีย จนกว่าความต้านทานจะพัฒนาขึ้นคลอโรฟอร์มซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ส่วนใหญ่จะถูกใช้เพื่อต่อสู้กับโรคมาลาเรียทรอปิกาซึ่งเกิดจากเชื้อพลาสโมเดียมฟัลซิปารัม มาลาเรียทรอปิกาถือเป็นโรคมาลาเรียที่อันตรายที่สุดในสี่สายพันธุ์หลัก ๆ นำไปสู่การโจมตีของไข้ในช่วงเวลาที่ไม่สม่ำเสมอดังนั้นจึงมักไม่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมาลาเรียตั้งแต่เนิ่นๆ

ในช่วงทศวรรษที่ 1950 ถึงปี 1970 การเตรียมสารคลอโรวินเป็นสารออกฤทธิ์ในรูปแบบเดียวซึ่งเป็นตัวแทนมาตรฐานสำหรับการป้องกันโรคมาลาเรียและการรักษาโรคมาลาเรีย ครึ่งชีวิตสูงของสารออกฤทธิ์ประมาณ 60 วันรับประกันผลแม้ว่ายาจะหยุดใช้ไปแล้วก็ตาม

เพื่อสร้างการป้องกันโรคมาลาเรียที่มีประสิทธิภาพในพื้นที่ที่ไม่พบความต้านทานต่อคลอโรฟอร์มจำเป็นต้องเริ่มรับประทานยาเม็ดหนึ่งสัปดาห์ก่อนการเดินทางตามแผนไปยังพื้นที่เฉพาะถิ่นและใช้เวลาไม่เกินสี่สัปดาห์หลังจากออกจากมาลาเรีย เพื่อรักษาดินแดน.

นอกเหนือจากพื้นที่หลักของการใช้คลอโรฟอร์มเพื่อป้องกันโรคมาลาเรียแล้วยานี้ยังใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เนื่องจากมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ

ในบางกรณี chloroquine ยังใช้ในการรักษา lupus erythematosus ร่วมด้วยเพื่อให้มีกระบวนการอักเสบ Lupus erythematosus เป็นโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อที่มีอาการกำเริบและมักต้องใช้ทั้งมาตรการต้านการอักเสบและการกดภูมิคุ้มกันในระยะยาวเพื่อระงับการลุกลามของโรคให้มากที่สุดและเพื่อบรรเทาอาการให้มากที่สุด

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงระยะสั้นหรือระยะยาวอาจเกิดขึ้นได้หลังจากรับประทานยาที่มีคลอโรฟอร์ม อาการที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับคลอโรฟอร์มมีผลต่อระบบทางเดินอาหาร ข้อร้องเรียนที่พบมีตั้งแต่เบื่ออาหารคลื่นไส้อาเจียนไปจนถึงท้องเสีย อาการอาจเกิดขึ้นชั่วคราวจนกว่าคุณจะชินกับยาหรือนานกว่านั้นจึงต้องหาทางเลือกอื่นสำหรับคลอโรฟอร์ม

การสะสมและการสะสมในกระจกตาและเรตินาของดวงตาสามารถเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้คลอโรฟอร์มเป็นเวลานานเนื่องจากมีถิ่นที่อยู่ถาวรในพื้นที่ที่เป็นโรคมาลาเรียเฉพาะถิ่นหรือเมื่อใช้ยาร่วมกับการรักษาโรคลูปัส erythematosus เป็นต้น เงินฝากอาจนำไปสู่การขุ่นมัวของกระจกตาที่มีความบกพร่องทางการมองเห็นหรือจอประสาทตาซึ่งเป็นโรคจอประสาทตา ด้วยการตรวจตาเป็นประจำหรือหลังจากการปรากฏตัวครั้งแรกของอาการและการวินิจฉัยตามวัตถุประสงค์จะสามารถต่อต้านโรคตาร้ายแรงได้โดยการหยุดใช้สารออกฤทธิ์