Tyrosinemia

Tyrosinemia มีลักษณะโดยความเข้มข้นของเลือดที่เพิ่มขึ้นของกรดอะมิโนไทโรซีน โรคทุกรูปแบบมีสาเหตุทางพันธุกรรม ไทโรซินในเลือดชนิดที่ 1 จะนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรหากปล่อยไว้

Tyrosinemia คืออะไร?

ใน Tyrosinemia เป็นการสลายทางพันธุกรรมของกรดอะมิโนไทโรซีนซึ่งนำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของไทโรซีนในเลือด ในปัจจุบันเป็นที่รู้จักกันสามรูปแบบที่แตกต่างกันของ Tyrosinemia สาเหตุที่แตกต่างกันในตำแหน่งของการรบกวนในการสลายไทโรซีน ไทโรซินเมียทั้งสามรูปแบบมีความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นในระดับที่ต่างกัน:

• ในไทโรซินเมียชนิดที่ 1 ผลิตภัณฑ์สลายพิษจะเกิดขึ้นในร่างกายเช่นกันเนื่องจากเส้นทางการสลายปกติถูกปิดกั้นโดยข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่ส่วนท้ายของห่วงโซ่การสลาย ผลิตภัณฑ์ที่มีข้อบกพร่องจากการสลายไทโรซีนเหล่านี้เป็นพิษต่อตับและไตดังนั้นไทโรซินเมียชนิดที่ 1 จึงมีความรุนแรงเป็นพิเศษ

• ไทโรซินในเลือดชนิดที่ 2 มีลักษณะส่วนใหญ่คือความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นโดยมีผลต่อดวงตาผิวหนังและระบบประสาท ที่นี่รายละเอียดของไทโรซีนถูกปิดกั้นที่จุดเริ่มต้นของห่วงโซ่การสลาย

• ไทโรซินเมียที่อ่อนโยนและหายากที่สุดคือไทโรซินเมียชนิดที่ 3 ความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนาลานีนจะเพิ่มขึ้นน้อยกว่าที่นี่ อย่างไรก็ตามความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นมีผลต่อระบบประสาท โดยทั่วไปแล้วโรคไทโรซิในเลือดจะพบได้น้อยมาก ไทโรซินเมียชนิดที่ 1 มีผลต่อหนึ่งถึงสองต่อ 100,000 คน มีเพียงไม่กี่กรณีที่อธิบายไว้ของ tyrosinemia type III

สาเหตุ

สาเหตุทั่วไปของ tyrosinemia ทั้งสามรูปแบบคือการหยุดชะงักของการสลายไทโรซีนโดยเอนไซม์ที่บกพร่อง รูปแบบของโรคขึ้นอยู่กับเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบในห่วงโซ่การสลายไทโรซีน tyrosinemias ทั้งหมดเกิดจากการกลายพันธุ์ถอยกลับของ autosomal

ในไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เอนไซม์ fumarylacetoacetate hydrolase ส่วนใหญ่ไม่สามารถทำงานได้ ยีนเข้ารหัสของมันอยู่บนโครโมโซม 15 เอนไซม์นี้รับผิดชอบขั้นตอนสุดท้ายในห่วงโซ่การสลายไทโรซีน โดยปกติสารตัวกลาง fumarylacetoacetate และ maleyl acetoacetate จะถูกย่อยสลายในขั้นตอนของปฏิกิริยานี้

อย่างไรก็ตามหากเอนไซม์มีข้อบกพร่องสารเหล่านี้จะสะสมและถูกเปลี่ยนเป็น succinylacetoacetate และ succinylcholine ในปฏิกิริยาทางเลือก อย่างไรก็ตามสารเหล่านี้เป็นสารพิษที่ตับและไตแข็งแรง ขึ้นอยู่กับว่าเลือดมีความเข้มข้นสูงเพียงใดสารเหล่านี้จะนำไปสู่การทำลายตับและไตอย่างรวดเร็วหรือผ่านกระบวนการเรื้อรัง

ไทโรซินเมียชนิดที่ 2 เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ไทโรซีนอะมิโนทรานสเฟอเรส เอนไซม์นี้เริ่มขั้นตอนแรกในการสลายไทโรซีน หากล้มเหลวไทโรซีนจะสะสมในเลือดมากขึ้นเรื่อย ๆ ความเข้มข้นสามารถเพิ่มขึ้นได้ถึงสิบเท่าของค่าปกติ เนื่องจากไทโรซีนถูกสร้างขึ้นจากกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนจึงเพิ่มขึ้นในเวลาเดียวกัน ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นเป็นที่ทราบกันดีว่าทำลายระบบประสาท

ในขณะเดียวกันดวงตาและผิวหนังก็ถูกทำร้ายโดยระดับไทโรซีนที่สูง ในที่สุด tyrosinemia type III เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase ระดับไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนเพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่นี่ เนื่องจากการอุดตันในห่วงโซ่การสลายไทโรซีนการค้างของไทโรซีนจึงพัฒนาในไทโรซินเมียทั้งสามรูปแบบซึ่งแน่นอนว่าจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อใกล้ถึงจุดเริ่มต้นของห่วงโซ่การสลาย

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

ไทโรซินในเลือดชนิดที่ 1 มีความเสียหายต่อตับไตและสมอง โรคนี้ปรากฏในทารกแรกเกิดเนื่องจากการดื่มไม่ดีอาเจียนโรคตับและไตวาย มีสองรูปแบบของโรคซึ่งทั้งสองอย่างนี้หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาจะนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรจากตับและไตวาย

ในรูปแบบเฉียบพลันการขยายตัวของตับอาการบวมน้ำและความผิดปกติของการเจริญเติบโตอย่างรุนแรงจะเกิดขึ้นในช่วงต้น ความตายเกิดขึ้นภายในไม่กี่เดือนของการเกิด ตับและไตจะเสื่อมลงอย่างเรื้อรัง โรคตับแข็งเกิดขึ้นในกระบวนการที่ยาวนานซึ่งมักนำไปสู่มะเร็งตับ

หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาความตายจะเกิดขึ้นเมื่ออายุสิบขวบอย่างช้าที่สุด ใน Tyrosinemia type II ความเสียหายต่อกระจกตาในดวงตาการพุพองและการเกิดเปลือกบนผิวหนังและการขาดดุลทางระบบประสาทต่างๆเกิดขึ้น ไทโรซินเมียชนิดที่ 3 มีความบกพร่องทางจิตเล็กน้อยการประสานการเคลื่อนไหวที่บกพร่องและอาการชักจากโรคลมชัก

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

Tyrosinemia สามารถวินิจฉัยได้จากการตรวจเลือดและปัสสาวะ ระดับไทโรซีนที่เพิ่มขึ้นพบได้ในตัวอย่างปัสสาวะ นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบสารพิษเช่น succinylacetone ในปัสสาวะใน tyrosinemia type I

ภาวะแทรกซ้อน

ไทโรซิในเลือดอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนต่าง ๆ ขึ้นอยู่กับชนิด ไทโรซินในเลือดชนิดที่ฉันสามารถทำได้เนื่องจากตับไตและสมองถูกทำลาย แต่กำเนิดทำให้เกิดอาการต่างๆเช่นการดื่มไม่ดีโรคตับและภาวะไตวาย การไม่สามารถดื่มได้อาจทำให้ร่างกายขาดน้ำและส่งผลให้ร่างกายขาดน้ำได้ค่อนข้างเร็ว

โรคตับมักส่งผลร้ายแรงต่อร่างกายทั้งหมดและอาจทำให้เกิดโรคดีซ่านและการอักเสบอย่างรุนแรงของอวัยวะภายใน ภาวะไตไม่เพียงพอนั้นร้ายแรงพอ ๆ กันเพราะหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้ไตวายและเสียชีวิตได้ ในรูปแบบที่เต็มไปด้วยโรคไทโรซิในเลือดยังสามารถส่งเสริมความผิดปกติของการเจริญเติบโตอาการบวมน้ำและมะเร็งตับรวมถึงโรคตับแข็ง

ไทโรซินเมียประเภทที่ 2 เกี่ยวข้องกับความเสียหายของกระจกตาการขาดดุลทางระบบประสาทและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ Tyrosinemia type III อาจทำให้เกิดอาการลมชักความผิดปกติของการประสานการเคลื่อนไหวและความบกพร่องทางจิตในระหว่างที่เป็นโรค เมื่อรักษาความผิดปกติของการสลายภาวะแทรกซ้อนขึ้นอยู่กับมาตรการเฉพาะและรัฐธรรมนูญของผู้ป่วย

nitisinones ที่กำหนดโดยทั่วไปอาจทำให้เกิดไมเกรนและผลข้างเคียงอื่น ๆ การปลูกถ่ายตับมักมีความเสี่ยงที่ร่างกายจะปฏิเสธอวัยวะ การติดเชื้อและความผิดปกติของการหายของแผลอาจเกิดขึ้นได้

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

บุคคลที่เกี่ยวข้องควรปรึกษาแพทย์ที่มีภาวะไทโรซินในเลือดเสมอเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหรืออารมณ์เสียเพิ่มเติม การตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆและการรักษาที่ตามมาเป็นสิ่งสำคัญมากดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบควรปรึกษาแพทย์ในสัญญาณและอาการแรกของโรค ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดเด็กอาจเสียชีวิตด้วยโรคไทโรซินเมีย ควรติดต่อแพทย์สำหรับโรคนี้หากเด็กมีอาการดีซ่านหรือท้องร่วงอย่างรุนแรง เลือดออกภายในสามารถบ่งบอกถึงโรคนี้ได้เช่นกัน นอกจากนี้ยังมีพิษของตับและอวัยวะภายในอื่น ๆ

อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นหรือความรู้สึกผิดปกติในส่วนต่างๆของร่างกายมักบ่งชี้ถึงโรคและควรได้รับการตรวจโดยแพทย์ อัมพาตสามารถพัฒนาได้ทุกที่ในร่างกาย Tyrosinemia ควรได้รับการรักษาโดยกุมารแพทย์หรือในโรงพยาบาลทันที หลักสูตรต่อไปขึ้นอยู่กับเวลาในการวินิจฉัยเพื่อไม่ให้สามารถคาดเดาได้ทั่วไป โรคนี้อาจทำให้อายุขัยของเด็กลดลงด้วย

การบำบัดและบำบัด

ไทโรซินในเลือดทุกรูปแบบได้รับอิทธิพลเชิงบวกจากอาหารที่มีไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนต่ำ อาหารดังกล่าวสามารถปรับปรุงอาการของไทโรซินเมียชนิด II และ III ได้อย่างน่าเชื่อถือ อย่างไรก็ตามไทโรซินเมียประเภทที่ 1 รักษาได้ยากกว่ามาก นอกจากอาหารที่เข้มงวดแล้วยังต้องป้องกันการก่อตัวของสารพิษด้วย

สิ่งนี้สามารถทำได้ด้วยยา nitisinone (NTBC) โดยการปิดกั้นขั้นตอนการสลายก่อนหน้านี้ ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของไทโรซีนในเลือด อย่างไรก็ตามสิ่งนี้สามารถลดได้โดยการรับประทานอาหาร การปลูกถ่ายตับจะต้องได้รับการพิจารณาในภาวะตับไม่เพียงพอ

การป้องกัน

เนื่องจากไทโรซินเมียเป็นพันธุกรรมจึงไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามด้วยการรับประทานอาหารที่เข้มงวดซึ่งมีไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนต่ำอย่างน้อยผู้ป่วยที่มีไทโรซินในเลือดประเภท II และ III ก็สามารถมีชีวิตที่ปกติได้ ในผู้ป่วยไทโรซินเมียชนิดที่ 1 ความเข้มข้นของสารเมตาโบไลต์เช่นเดียวกับไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนต้องได้รับการควบคุมตลอดชีวิตโดยการรักษาด้วยยาและการรับประทานอาหารอย่างเข้มงวด

aftercare

Tyrosinemia เป็นโรคทางพันธุกรรมทางพันธุกรรม ถือเป็นโรคที่หายากและจำแนกตาม 3 รูปแบบคือ I, II และ III ตัวเลือกสำหรับการรักษาขึ้นอยู่กับรูปแบบที่เกี่ยวข้อง การดูแลติดตามผลที่เหมาะสมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้การพยากรณ์โรคที่ดี ผู้ป่วยควรจะมีชีวิตที่ไม่ถูก จำกัด ให้ได้มากที่สุด

ในไทโรซินเมียชนิดที่ 2 การรักษาด้วยอาหารมักจะเพียงพอ อย่างไรก็ตามต้องปฏิบัติตามคำสั่งของแพทย์อย่างแน่นอน กระบวนการบำบัดจะถูกตรวจสอบในระหว่างการติดตามผลและกำหนดไว้ในระยะกลางถึงระยะยาว Tyrosinemia type III เป็นรูปแบบที่หายากที่สุดของโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญมันเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางจิตเล็กน้อยและโรคลมบ้าหมู

ในระหว่างการดูแลหลังการดูแลผู้ที่ได้รับผลกระทบและญาติของพวกเขาเรียนรู้วิธีจัดการกับโรคในชีวิตประจำวัน การดูแลติดตามเป็นพิเศษเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับโรคประเภท I อย่างสมบูรณ์ ไทโรซินเมียนี้ไม่ได้รับการรักษาอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ อวัยวะภายในเช่นไตหรือสมองได้รับความเสียหาย หลักสูตรที่ไม่เอื้ออำนวยต้องการการดูแลติดตามผลตลอดชีวิต

การปลูกถ่ายอวัยวะอาจเป็นทางเลือกขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ จะได้รับการพิจารณาเมื่อมาตรการอื่นไม่ช่วยอีกต่อไป การดูแลติดตามจะเกิดขึ้นในคลินิกโดยจะมีการติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด การตรวจอย่างสม่ำเสมอให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของอวัยวะใหม่ ต้องหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาการปฏิเสธของร่างกาย

คุณสามารถทำเองได้

ผู้ป่วยไทโรซินเมียอาจใช้มาตรการด้านอาหารต่างๆเพื่อสนับสนุนการจัดการแบบอนุรักษ์นิยมทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดของโรค อาหารที่ให้พลังงานสูงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับไทโรซินเมียประเภทที่ 1 อาหารควรให้ไทโรซีนพัฒนาในร่างกายให้น้อยที่สุด สถานการณ์ catabolic เช่นที่เกิดขึ้นหลังจากหิวเป็นเวลานานควรหลีกเลี่ยงโดยการรับประทานอาหารเป็นประจำ ต้อง จำกัด การบริโภคนมไข่และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์อย่างเข้มงวด การรับประทานอาหารสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้ ควรจัดทำร่วมกับแพทย์และนักโภชนาการและดำเนินการอย่างสม่ำเสมอ

Tyrosinemia type II สามารถรักษาได้ด้วยการรับประทานอาหารดัดแปลง ในไทโรซินเมียชนิดที่ 3 นอกเหนือจากมาตรการด้านอาหารแล้วต้องมีการเตรียมการสำหรับกรณีฉุกเฉินทางการแพทย์ ในกรณีที่มีอาการลมชักควรเริ่มมาตรการปฐมพยาบาลโดยการทำให้ผู้ป่วยสงบลงและให้ยาฉุกเฉิน ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องถูกนำไปไว้ในท่าตะแคงที่มั่นคงเพื่อไม่ให้ได้รับบาดเจ็บจากสิ่งของหรือตกและป้องกันไม่ให้อาเจียนเข้าไปในหลอดลม ผลที่ตามมาของ ataxia สามารถป้องกันได้ด้วยการทำกายภาพบำบัด บันไดธรณีประตูและสิ่งของที่เป็นอันตรายในครัวเรือนจะต้องได้รับการดูแลอย่างปลอดภัยเพื่อลดความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บจากการหกล้ม ควรปรึกษามาตรการที่แน่นอนสำหรับไทโรซินเมียชนิดที่ 1, 2 และ 3 กับผู้เชี่ยวชาญ