ไทโรซินเมียชนิดที่ 1

เช่น ไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่มีมา แต่กำเนิด เกิดขึ้นน้อยมาก

Tyrosinemia ประเภทที่ 1 คืออะไร?

ไทโรซินเมียชนิดที่ 1 อยู่ในกลุ่มไทโรซินเมีย นอกจากนี้ยังมีชื่อ ประเภทที่ I hypertyrosinemia หรือ ไทโรซินในตับ - ไต. โรคเมตาบอลิซึมที่หายากมีผลต่อเด็กแรกเกิด 1 ใน 100,000 คน พวกเขาได้รับการถ่ายทอดในลักษณะถอยอัตโนมัติ เนื่องจากความบกพร่องในเอนไซม์ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่เป็นอันตรายจึงเกิดขึ้นระหว่างการสลายไทโรซีนของกรดอะมิโน ไตและตับได้รับผลกระทบหลักในโรคนี้ การเกิดไทโรซินเมียชนิดที่ 1 สามารถพบได้ในทารกหรือเด็กเล็ก

สาเหตุ

ไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เกิดจากการกลายพันธุ์ของโครโมโซม 15 การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการขาดเอนไซม์ fumarylacetoacetase (FAH หรือ FAA) เอนไซม์ FAH เร่งปฏิกิริยากรดฟูมาริกของผลิตภัณฑ์สองชนิดและกรดอะซิโตอะซิติกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการเผาผลาญของไทโรซีน อย่างไรก็ตามเนื่องจากการกลายพันธุ์จะมีการสร้าง succinylacetoacetate, succinylacetone และ maleyl acetoacetate ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ในไตตับและสมอง

นอกจากนี้การทำงานของเอนไซม์ 5-aminilevulinic acid dehydratase จะลดลงเนื่องจาก succinylacetone ของ metabolite ที่มีข้อบกพร่อง ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเส้นประสาทและนำไปสู่การโจมตีที่คล้ายกับ porphyria ยีน FAH ซึ่งได้รับผลกระทบจากโรคประกอบด้วยคู่พื้นฐาน 35,000 คู่ นอกจากนี้ยังมีการเข้ารหัส mRNA จำนวน 1260 คู่ฐาน การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดที่ปรากฏในไทโรซินเมียชนิดที่ 1 คือการแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไซด์กัวนีนกับนิวคลีโอไซด์อะดีโนซีนซึ่งทำให้ mRNA ประกบกันไม่ถูกต้อง

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

ในไทโรซินเมียชนิดที่ 1 สิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างระหว่างรูปแบบเฉียบพลันและแบบเรื้อรัง หากรูปแบบแรกสุดปรากฏขึ้นจะเกิดขึ้น 15 วันถึง 3 เดือนหลังคลอดของเด็กที่ได้รับผลกระทบโดยมีเนื้อร้ายของเซลล์ตับและความล้มเหลวของตับ ทารกที่ป่วยจะมีอาการดีซ่านท้องร่วงอาเจียนบวมน้ำในช่องท้องภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร ภาวะเลือดเป็นพิษ (ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่น่ากลัว

ความล้มเหลวเฉียบพลันของตับเป็นอาการแรกของไทโรซินเมียชนิดที่ 1 ในเด็กที่เป็นโรคนี้ประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์รูปแบบเรื้อรังจะนำไปสู่ความเสียหายของตับและโรคตับแข็งเมื่อเวลาผ่านไป นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งเซลล์ตับ โรคนี้มักเกิดขึ้นระหว่างอายุ 15 ถึง 25 เดือน

ไตยังได้รับความเสียหายจากไทโรซินเมียชนิดที่ 1 สิ่งนี้สังเกตได้จากความล้มเหลวของท่อไต ความเสียหายต่อเนื้อไตและการสลายการทำงานของไตอยู่ในขอบเขตที่เป็นไปได้ นอกจากนี้ยังสามารถเกิดภาวะกรดในท่อไตและไตโตได้

ไทโรซินเมียประเภทที่ 1 ยังทำให้เกิดความเสียหายทางระบบประสาท เด็กที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นความรู้สึกผิดปกติที่เจ็บปวดอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นและลำไส้อุดตัน หลังจากพักฟื้นไม่นานอัมพาตจะแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

ในประเทศเยอรมนีระดับไทโรซีนในเลือดจะถูกกำหนดโดยเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด อย่างไรก็ตามมีเพียงร้อยละ 90 ของเด็กที่ป่วยทั้งหมดเท่านั้นที่สามารถระบุได้ด้วยวิธีนี้ ในอีก 10 เปอร์เซ็นต์ที่เหลือระดับกรดอะมิโนจะเพิ่มขึ้นในภายหลังเท่านั้น ในสหรัฐอเมริกายังสามารถระบุ succinylacetone, 5-aminolevulinic acid และ methionine ได้

ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการวินิจฉัยก่อนคลอด succinylacetone สามารถระบุได้จากเลือดของสายสะดือโดยทำการเจาะสายสะดือ อีกทางเลือกหนึ่งคือการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์ FAH ภายในเซลล์คอริโอนิกหรือน้ำคร่ำ เนื่องจากไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เป็นโรคที่หายากมากจึงไม่ค่อยมีใครพูดถึงความยาวของโรคได้ หากได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆการพยากรณ์โรคมักจะเป็นบวก

ภาวะแทรกซ้อน

ไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เป็นโรคที่ร้ายแรงมากซึ่งในกรณีที่เลวร้ายที่สุดอาจทำให้เด็กเสียชีวิตได้ ในหลาย ๆ กรณีเด็กจะเสียชีวิตหลังคลอดไม่กี่สัปดาห์หรือหลายเดือน หลักสูตรต่อไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคเป็นอย่างมาก

ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะตับวายเฉียบพลันและจากโรคดีซ่านหรือท้องเสียอย่างรุนแรง การอาเจียนหรือเลือดออกอย่างรุนแรงในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ยังเกิดขึ้นจากไทโรซินเมียชนิดที่ 1 และมีผลเสียอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ด้วยเหตุนี้เด็กส่วนใหญ่จึงเสียชีวิตจากภาวะตับวาย

นอกจากนี้ยังมีชีพจรเพิ่มขึ้นและความรู้สึกผิดปกติต่างๆ การอุดตันของลำไส้อาจเกิดขึ้นจากไทโรซินเมียชนิดที่ 1 และในกรณีที่เลวร้ายที่สุดอาจทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้ การรักษา tyrosinemia type I ดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของยาและการผ่าตัด

ไม่สามารถคาดเดาได้ทั่วไปเกี่ยวกับระยะต่อไปของโรค อย่างไรก็ตามอายุขัยของผู้ที่ได้รับผลกระทบนั้น จำกัด อย่างมีนัยสำคัญ พ่อแม่และญาติของเด็กที่ได้รับผลกระทบยังมีความเครียดทางจิตใจอย่างรุนแรงดังนั้นจึงต้องได้รับการรักษาทางจิตใจด้วย

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

ด้วยไทโรซินเมียชนิดที่ 1 ผู้ที่ได้รับผลกระทบขึ้นอยู่กับการรักษาโดยแพทย์ โรคนี้ไม่สามารถหายได้เองดังนั้นการรักษาโดยแพทย์จึงจำเป็นเสมอ เนื่องจากไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เป็นโรคทางพันธุกรรมควรให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหากคุณต้องการมีบุตรเพื่อไม่ให้โรคเกิดขึ้นอีก ปรึกษาแพทย์ตามสัญญาณและอาการแรกของโรค

ในกรณีของไทโรซินเมียชนิดที่ 1 ควรติดต่อแพทย์หากผู้ป่วยมีอาการท้องร่วงอาเจียนและดีซ่าน นอกจากนี้เลือดออกในบริเวณกระเพาะอาหารยังสามารถทำให้เกิดโรคได้ ความรู้สึกของปรสิตหรืออัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นสามารถบ่งบอกถึงโรคได้เช่นกัน ไทโรซินเมียชนิดที่ 1 สามารถวินิจฉัยได้โดยกุมารแพทย์หรือแพทย์ทั่วไป การรักษาต่อไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ ในหลาย ๆ กรณีโรคนี้ยังช่วยลดอายุขัยของผู้ที่ได้รับผลกระทบ

บำบัดและบำบัด

ยา NTBC (nitisinone) ใช้ในการรักษาไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เอนไซม์ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxigenase ถูกปิดกั้นโดย nitisinone สิ่งนี้ใช้ในการเร่งขั้นตอนการสลายในช่วงต้นของการเผาผลาญของไทโรซีน ด้วยวิธีนี้จึงไม่มีสารตั้งต้นที่ก่อให้เกิดสารพิษอีกต่อไป ยานี้มีผลดีต่อทารกและเด็กวัยเตาะแตะราว 90 เปอร์เซ็นต์ที่ป่วย

ยังมีการปรับปรุงในระยะตับวายเฉียบพลัน ความสำเร็จของการรักษาสามารถตรวจสอบได้โดยกำหนดปริมาณของ succinylacetone อย่างไรก็ตามการรักษาด้วยยาไม่สามารถป้องกันการเกิดมะเร็งเซลล์ตับได้ แม้จะมีการบำบัด แต่บางครั้งมะเร็งตับก็เกิดขึ้น อีกส่วนที่สำคัญของการรักษาคืออาหารพิเศษ จุดมุ่งหมายคือเพื่อป้องกันการก่อตัวของไทโรซีนในร่างกายเป็นส่วนใหญ่ สำหรับอาหารเด็กจะได้รับอาหารที่ไม่มีทั้งไทโรซีนและฟีนิลอะลานีน

นอกจากนี้ยังมีแคลอรี่สูง เนื่องจากมีคุณค่าทางโภชนาการสูงจึงสามารถต่อต้านสภาวะ catabolic ได้ นอกจากนี้ไทโรซีนไม่สามารถปล่อยออกมาในร่างกายผ่านแหล่งจ่ายภายนอกได้อีกต่อไป หลังจากรับประทานอาหารพิเศษนี้เด็กจะได้รับอาหารตามปกติที่มีไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนเล็กน้อย มีการแจกจ่ายอาหารเป็นประจำและในปริมาณเท่า ๆ กันตลอดทั้งวัน

อีกทางเลือกหนึ่งในการรักษาคือการปลูกถ่ายตับจะใช้เมื่อ NTBC ไม่มีผลต่อผู้ป่วยซึ่งเป็นกรณีนี้ในเด็กประมาณร้อยละ 10 ของเด็กทั้งหมด

การป้องกัน

เนื่องจากไทโรซินเมียชนิดที่ 1 เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจึงไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพ

aftercare

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากไทโรซินเมียชนิด I มีเพียงไม่กี่รายและโดยปกติจะมีมาตรการติดตามโดยตรงที่ จำกัด มากเท่านั้น ด้วยเหตุนี้จึงควรปรึกษาแพทย์ตั้งแต่ระยะแรกเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนหรือข้อร้องเรียนจากโรคนี้เพิ่มเติมได้ การหายเองไม่สามารถเกิดขึ้นได้ดังนั้นควรติดต่อแพทย์เมื่อมีอาการหรืออาการแสดงครั้งแรก

ในบางกรณีไทโรซินเมียชนิดที่ 1 อาจนำไปสู่การติดเชื้อหรือการอักเสบของระบบทางเดินปัสสาวะหรือไตดังนั้นการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจึงเป็นสิ่งจำเป็น อย่างไรก็ตามโรคนี้ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้เสมอไปดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจยังคงเป็นหมันแม้ว่าจะได้รับการผ่าตัดก็ตาม

หลักสูตรต่อไปขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการวินิจฉัยเป็นอย่างมากดังนั้นการทำนายโดยทั่วไปจึงไม่สามารถทำได้ อายุขัยของผู้ได้รับผลกระทบไม่ได้ลดลงจากโรคนี้ ในบางกรณีอาจเป็นประโยชน์ในการติดต่อกับผู้อื่นที่ได้รับผลกระทบจากโรคเพื่อแลกเปลี่ยนประสบการณ์และวิธีการ

คุณสามารถทำเองได้

การรักษาไทโรซินเมียชนิดที่ 1 สามารถรองรับได้โดยมาตรการควบคุมอาหาร ขอแนะนำให้รับประทานอาหารที่ให้พลังงานสูงเพื่อให้ร่างกายได้รับกรดอะมิโนที่สำคัญทั้งหมด การปรับอาหารจะช่วยป้องกันการเผาผลาญจากการระดมไทโรซีนจากเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งหมายความว่าการเผาผลาญอาหารจะเป็นปกติได้ค่อนข้างเร็ว

อาหารควรมีความสมดุลและสม่ำเสมอ สิ่งสำคัญคือต้องรับประทานอาหารที่เมตาบอลิซึมไม่เข้าสู่สภาวะ catabolic นั่นคือเหตุผลที่ควรรับประทานอาหารมื้อเล็ก ๆ ให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ควรกระจายอย่างสม่ำเสมอตลอดทั้งวัน ต้อง จำกัด การบริโภคนมเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์จากไข่อย่างเข้มงวด มาตรการช่วยเหลือตนเองที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการรับประทานยาตามแพทย์สั่งเช่นนิทิซิโนนตามคำแนะนำของแพทย์

หลังการปลูกถ่ายตับต้องปฏิบัติตามคำแนะนำทางการแพทย์ก่อนอื่น แนะนำให้ควบคุมน้ำหนักทุกวันและบริโภคผักปลาและสัตว์ปีกจำนวนมาก เนื้อนมและผลิตภัณฑ์จากนมควรมีไขมันน้อยที่สุด ต้องหลีกเลี่ยงผลไม้และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกรปฟรุตให้มากที่สุดหลังการปลูกถ่ายตับ นอกจากนี้ยังมีกฎทั่วไปในการปฏิบัติสำหรับช่วงเวลาหลังการปลูกถ่ายตับ