Aminopenicillins

Aminopenicillins เป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้ในการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ เนื่องจากการขยายตัวทางเคมีของเพนิซิลลินด้วยกลุ่มอะมิโนบนสารตกค้างของเบนซิลกลุ่มยาจึงแสดงฤทธิ์ได้กว้างกว่าเพนิซิลลิน Aminopenicillins ใช้เป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างสำหรับโรคแบคทีเรียต่างๆ

อะมิโนเพนิซิลลินคืออะไร?

Aminopenicillin อยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะ beta-lactam นี่คือลักษณะโครงสร้างด้วยวงแหวนแลคแทมสี่แผ่นซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการสังเคราะห์ทางชีวภาพ Aminopenicillin และ penicillin มีโครงสร้างพื้นฐานเหมือนกัน กลุ่มอะมิโนที่ใช้แทนในสารตกค้างของเบนซิลจะแยกแยะยาปฏิชีวนะทั้งสองในโครงสร้างทางเคมี

สำหรับการผลิตอะมิโนเพนิซิลลินกลุ่มอะมิโนจะถูกสังเคราะห์ที่ตำแหน่งαของเบนซิลเพนิซิลลิน กลุ่มอะมิโนเพิ่มเติมนำไปสู่การออกฤทธิ์ที่กว้างขึ้นและทำให้อะมิโนเพนิซิลลินเป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างที่มีประสิทธิภาพ

ß-lactams (beta-lactams) เช่น aminopenicillin มีฤทธิ์ต้านกรดและสามารถรับประทานได้ทางปาก อย่างไรก็ตามยาปฏิชีวนะไม่สามารถต้านทานต่อß-lactamases ได้ ß-lactamases พบในแบคทีเรียหลายชนิดและลดสเปกตรัมของการทำงานของ aminopenicillin ß-lactamase inhibitors ป้องกันไม่ให้ยาปฏิชีวนะทำลายลง เมื่อใช้ร่วมกับ aminopenicillin สารยับยั้งß-lactamase จะเพิ่มสเปกตรัมของการทำงานของยาปฏิชีวนะ

aminopenicillins ได้แก่ ยา amoxicillin, ampicillin, pivampicillin และ bacampicillin ไม่ได้กำหนด Pivampicillin และ bacampicillin อีกต่อไป Amoxicillin และ ampicillin ยังใช้ในการรักษาโรคแบคทีเรีย

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

Aminopenicillin จับโปรตีนผ่านทางß-lactam ring เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะß-lactam ทั้งหมดแหวนß-lactam เป็นศูนย์กลางของการออกฤทธิ์และ aminopenicillin จะจับโครงสร้างโปรตีนที่เหมือนกับเพนิซิลลิน โปรตีนทรานเพปทิเดสอยู่ในกลุ่มที่เรียกว่าโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลิน Transpeptidase ช่วยให้มั่นใจได้ว่าการเชื่อมโยงข้ามของไกลโคเปปไทด์ในผนังเซลล์ของแบคทีเรีย หากเอนไซม์ถูกปิดใช้งานโดยยาปฏิชีวนะ antibiotics-lactam การเชื่อมข้ามของไกลโคเปปไทด์จะไม่สามารถเกิดขึ้นได้อีกต่อไปและผนังเซลล์ของแบคทีเรียจะไม่เสถียร ด้วยความไม่เสถียรที่เพิ่มขึ้นน้ำจะไหลเข้าไปในแบคทีเรียทำให้เกิดความไม่สมดุลของออสโมติกและแบคทีเรียจะแตกออก

ยาปฏิชีวนะß-Lactam เช่น aminopenicillin พัฒนาฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่แพร่กระจายและสร้างผนังเซลล์ เนื่องจากกลุ่มอะมิโนเพิ่มเติมในสารตกค้างของเบนซิลอะมิโนเพนิซิลลินจะจับแบคทีเรียแกรมลบได้มากกว่าเพนิซิลลิน นอกจากนี้อะมิโนเพนิซิลลินยังมีประสิทธิภาพในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบได้มากกว่าถึงสี่ถึงสิบเท่าเมื่อเทียบกับเพนิซิลลิน

สายพันธุ์แบคทีเรียที่ตรวจพบโดย aminopenicillins ได้แก่ แบคทีเรียแกรมบวกเช่น enterococci, listeria และ Streptococcus faecalis Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis และ Helicobacter pylori เป็นแบคทีเรียแกรมลบที่อยู่ในสเปกตรัมของกิจกรรมของอะมิโนเพนิซิลลิน

ในขณะที่ยาปฏิชีวนะมีผลกับ 60% ของสายพันธุ์ Escherichia coli และต่อต้าน Proteus mirabilis สายพันธุ์ส่วนใหญ่สายพันธุ์ Haemophilus influenzae มักดื้อยา แบคทีเรียที่สามารถสร้างß-lactamase นั้นดื้อต่อยาปฏิชีวนะß-lactam สเปกตรัมของกิจกรรมของอะมิโนเพนิซิลลินจะขยายขึ้นหากใช้ตัวยับยั้งß-lactamase เช่นทาโซแบคแทมด้วย

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

Aminopenicillins เป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างและได้รับในทางปฏิบัติสำหรับการรักษาเบื้องต้นของการติดเชื้อแบคทีเรีย ยาปฏิชีวนะในวงกว้างมักถูกกำหนดไว้สำหรับการรักษาเบื้องต้นเมื่อไม่ทราบเชื้อโรค สำหรับการใช้อะมิโนเพนิซิลลินที่ถูกต้องและมีประสิทธิภาพจำเป็นต้องสร้างยาปฏิชีวนะและระบุสายพันธุ์ของแบคทีเรีย

Aminopenicillins ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการติดเชื้อทางเดินหายใจ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ไซนัสอักเสบ, หูชั้นกลางอักเสบ, เยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย, ลิสเทอโรซิส, ลิ้นปี่, กระดูกอักเสบ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบและการติดเชื้อในเนื้อเยื่ออ่อน

การรักษาเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรียเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยติดเชื้อเอนเทอโรคอคชิ มีการให้ aminoglycoside ในเวลาเดียวกัน Aminopenicillins ถูกกำหนดไว้สำหรับการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะเมื่อ Proteus mirabilis, enterococci หรือ E. coli กระตุ้นการติดเชื้อ

ความสามารถในการดูดซึมของอะมิโนเพนิซิลลินขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมี aminopenicillin amoxicillin ควรรับประทานทางปากและ 60 ถึง 80% ถูกดูดซึมทางปาก ความสามารถในการดูดซึมที่ดีเกิดจากหมู่ไฮดรอกซิลที่แทนที่บนวงแหวนฟีนอล (ในตำแหน่งพารา) Amoxicillin ใช้ตัวลำเลียงไดเปปไทด์ของเอนเทอรัลเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเคมี ในทางกลับกันถ้าให้ aminopenicillin ampicillin ทางปากการดูดซึมทางเข้าจะอยู่ที่ 30% เท่านั้น 70% ของสารออกฤทธิ์จึงยังคงอยู่ในลำไส้ของลำไส้ สิ่งนี้นำไปสู่ผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาในบริเวณระบบทางเดินอาหาร นอกจากนี้ระดับพลาสมายังเพิ่มขึ้นไม่เพียงพอ Ampicillin ควรให้ทางหลอดเลือดดำ (i.v. ) หรือเข้ากล้าม (i.m. ) เนื่องจากการดูดซึมทางเข้าไม่ดี

อะมิโนเพนิซิลลินจับกับอัลบูมินในกระแสเลือดของมนุษย์และถูกขับออกทางไต การวิจัยชี้ให้เห็นว่าอะมิโนเพนิซิลลินจำนวนน้อยที่สุดถูกเผาผลาญในตับ (ในตับ)

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารมักเกิดขึ้นหลังจากการรับประทานอะมิโนเพนิซิลลินในช่องปาก นอกจากอาการท้องร่วงแล้วยังสามารถเกิดโรคเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบได้ ผลข้างเคียงอื่น ๆ คืออาการชักและความผิดปกติของประสาทสัมผัสและมอเตอร์ ผลข้างเคียงเหล่านี้มักเกิดขึ้นหลังจากใช้ยาปฏิชีวนะในปริมาณสูงอันเป็นผลมาจากปฏิกิริยาต่อระบบประสาทและส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ในกรณีของ mononucleosis ที่ติดเชื้อ (Pfeiffer's glandular fever) หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเวลาเดียวกันกับการติดเชื้อผื่นแดงอาจเกิดขึ้นได้จากการรักษาด้วย aminopenicillin ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงจากอนุพันธ์ของเพนิซิลลินเช่นอะมิโนเพนิซิลลินคืออาการช็อก

ห้ามใช้ในกรณีที่มีภาวะไตวายมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรังและการแพ้เพนิซิลลิน