aminophylline

aminophylline เป็นยาขยายหลอดลมและยาขยายหลอดเลือด ส่วนใหญ่จะใช้เป็นยาต้านโรคหืดสำหรับโรคหอบหืดหลอดลมและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

อะมิโนฟิลลีนคืออะไร?

Aminophylline ซึ่งเป็นส่วนผสมของ theophylline และ ethylenediamine (อัตราส่วน 2: 1) อยู่ในกลุ่มสารออกฤทธิ์ของอนุพันธ์ของ methylxanthine Theophylline เป็นส่วนประกอบที่ใช้งานทางสรีรวิทยาในขณะที่ ethylenediamine ส่วนใหญ่จะเพิ่มความสามารถในการละลาย การรวมกันของสารออกฤทธิ์มีฤทธิ์น้อยกว่าธีโอฟิลลีนบริสุทธิ์และมีระยะเวลาออกฤทธิ์สั้นกว่า

Aminophylline ใช้เป็นหลักในการต่อต้านโรคหืดหรือหลอดลมในกรณีที่มีการอุดตันของทางเดินหายใจเนื่องจากโรคหอบหืดในหลอดลมหรือ COPD ในเลือดประมาณ 60% ของอะมิโนฟิลลีนจับกับโปรตีน ครึ่งชีวิตของพลาสมาอยู่ระหว่าง 7 ถึง 9 ชั่วโมง

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ทันทีที่ aminophylline เข้าสู่สิ่งมีชีวิต theophylline จะถูกปล่อยออกจากการรวมกันของสารออกฤทธิ์และทำให้เกิดกลไกการออกฤทธิ์ของอนุพันธ์ของ methylxanthine

สิ่งเหล่านี้รวมถึงผลของมันในฐานะตัวยับยั้ง phosphodiesterase (ตัวยับยั้ง PDE) และตัวป้องกันตัวรับอะดีโนซีน สารยับยั้งฟอสโฟดิเอสเทอเรสยับยั้งเอนไซม์ฟอสโฟดิเอสเทอเรส Aminophylline เป็นตัวยับยั้ง PDE ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกซึ่งไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์บางชนิด แต่เป็น phosphodiesterases หลายชนิดในเวลาเดียวกัน ผลกระทบเกิดขึ้นโดยเฉพาะกับ theophylline ที่มีอยู่ใน aminophylline

สิ่งนี้ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด (การขยายตัว) ผ่านการยับยั้ง PDE ในทางเดินหายใจและหลอดเลือดในเวลาเดียวกันอะมิโนฟิลลีนช่วยกระตุ้นการขับปัสสาวะ (การขับปัสสาวะทางไต) การหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและระบบประสาทส่วนกลาง Aminophylline ช่วยเพิ่มความเข้มข้นของแคมป์ภายในเซลล์ (cyclic adenosine monosphate) ซึ่งกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนส A (PKA) ซึ่งควบคุมการเผาผลาญพลังงาน

ความเข้มข้นของแคมป์ที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อยังกระตุ้นการเผาผลาญพลังงานที่ควบคุมโดย catecholamine และทำให้เกิดการปลดปล่อยอะดรีนาลีน นอกจากนี้การสังเคราะห์ leukotrienes ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบในโรคหอบหืดในหลอดลมจึงยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ในฐานะที่เป็นตัวต่อต้านอะดีโนซีนอะมิโนฟิลลีนจะบล็อกผลต่อตัวรับที่ผิวเซลล์ของหัวใจและทำให้อัตราการเต้นของหัวใจและความสามารถในการหดตัวเพิ่มขึ้น

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

เช่นเดียวกับยาที่มีส่วนผสมของ theophylline อื่น ๆ aminophylline ใช้เป็นหลักในการรักษาโรคหอบหืดหลอดลมหลอดลมอักเสบเรื้อรังและ COPD (โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง) มีผลต่อการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมและหลอดเลือดในปอด

นอกจากนี้อะมิโนฟิลลีนยังทำให้ท่อหลอดลมขยายตัวกระตุ้นกล้ามเนื้อทางเดินหายใจและยับยั้งการปล่อยสารอักเสบภายในร่างกาย โดยการขยายหลอดลม (ขยายหลอดลม) สารออกฤทธิ์จะนำไปสู่การลดการหดเกร็งของหลอดลมซึ่งเป็นลักษณะของโรคหอบหืดในหลอดลมและปอดอุดกั้นเรื้อรังซึ่งทำให้หายใจถี่และไอ ดังนั้นอะมิโนฟิลลีนส่วนใหญ่จะใช้ในการบำบัดและการป้องกันโรคทางเดินหายใจเนื่องจากหลอดลมตีบ (ทางเดินหายใจแคบลง)

เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาและป้องกันอาการหอบหืดตอนกลางคืน Aminophylline สามารถใช้ในอาการหอบหืดเฉียบพลัน ในโรคหอบหืดหลอดลมในระดับปานกลางถึงรุนแรงมักใช้สารออกฤทธิ์ร่วมกับเบต้า -2 adrenoceptor agonists และ glucocorticoids อย่างไรก็ตามในกรณีที่มี COPD จะใช้ aminophylline ร่วมกับ beta-2 adrenoceptor agonists และ anticholinergics

เนื่องจากเด็กและผู้สูบบุหรี่ขับสารออกฤทธิ์ได้เร็วขึ้นอะมิโนฟิลลีนจึงแสดงระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้นลงในผู้ที่ได้รับผลกระทบเหล่านี้ ในกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวการทำงานของตับหรือไตบกพร่องปอดบวมการติดเชื้อไวรัสและการขาดออกซิเจนอย่างรุนแรงอย่างไรก็ตามการขับอะมิโนฟิลลินจะช้าลง ในทั้งสองกรณีควรปรับขนาดยาให้เหมาะสม

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วยยาด้วย aminophylline อาการนอนไม่หลับท้องเสียคลื่นไส้อิจฉาริษยาปวดศีรษะความปั่นป่วนปัสสาวะเพิ่มขึ้นหัวใจเต้นผิดจังหวะน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นและการสั่นสะเทือน

นอกจากนี้กรดยูริกในเลือดและระดับครีอะตินินในเลือดมักจะเพิ่มขึ้นในขณะที่ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดจะลดลง การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการชักความดันโลหิตลดลงอย่างเฉียบพลันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงและระบบทางเดินอาหาร ในกรณีที่แพ้สารออกฤทธิ์หลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (หัวใจวายเมื่อเร็ว ๆ นี้) หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเฉียบพลันห้ามใช้การรักษาด้วยอะมิโนฟิลลีน

theophylline ที่มีอยู่ใน aminophylline ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญ (metabolized) ผ่าน CYP1A2 ซึ่งเป็นเอนไซม์ภายในที่มีความสำคัญต่อการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา ระดับพลาสมาจึงอาจแตกต่างกันไปตามผู้ป่วยแต่ละราย นอกจากนี้ยังสามารถโต้ตอบกับส่วนผสมที่ใช้งานได้หลายอย่าง ตามกฎแล้วสารออกฤทธิ์จะถูกนำไปใช้อย่างระมัดระวัง เพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาเกินขนาด - โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเป็นพิษของ theophylline ที่เป็นอันตรายกับตะคริวและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะขอแนะนำให้ตรวจสอบโดยแพทย์อย่างใกล้ชิด