เอฟเฟกต์แรกผ่าน

เช่น เอฟเฟกต์แรกผ่าน แพทย์อธิบายกระบวนการเมแทบอลิซึมทางชีวเคมีในทางแรกผ่านตับซึ่งจะเปลี่ยนยาที่รับประทานให้เป็นสารที่เรียกว่าสารเมตาบอไลต์และทำให้ประสิทธิภาพลดลงหรือกระตุ้น

ความเข้มของการเผาผลาญในตับเกี่ยวข้องโดยตรงกับการทำงานของตับแต่ละส่วนดังนั้นจึงอาจแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย ผลของการส่งผ่านครั้งแรกมีความสำคัญอย่างยิ่งในการพัฒนายาเนื่องจากมีความเชื่อมโยงอย่างแยกไม่ออกกับการดูดซึมของยา

เอฟเฟกต์การส่งครั้งแรกคืออะไร?

ในช่วงแรกที่ผ่านตับยาจะถูกแปลงทางชีวเคมี ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงนี้ขึ้นอยู่กับการทำงานของตับของผู้ป่วยเอง แพทย์ยังอธิบายกระบวนการเปลี่ยนทางชีวเคมีว่าเป็นเมตาบอลิซึม

การเผาผลาญในทางเดินแรกผ่านตับถูกเรียกอีกครั้งในทางการแพทย์ว่าเป็นผลของการส่งผ่านครั้งแรกและส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์ระดับกลางที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับสารยาจริงเพียงเล็กน้อย การเผาผลาญจะปิดประสิทธิภาพของยาหรือส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์ที่มีประสิทธิภาพตัวอย่างเช่นในกรณีของยารับประทานที่พัฒนาขึ้นโดยคำนึงถึงผลกระทบก่อน

ในขณะที่ยาบางตัวสูญเสียประสิทธิภาพอันเป็นผลมาจากผลของการส่งครั้งแรก แต่ยาอื่น ๆ จะเปิดใช้งานเมื่อมีการเผาผลาญเท่านั้น ในการเชื่อมต่อโดยตรงกับเรื่องนี้เภสัชจลนศาสตร์เข้าใจแนวคิดของผลการส่งผ่านครั้งแรกเป็นปริมาณของสารสกัดของยาหลังจากการผ่านครั้งแรกผ่านตับ

ฟังก์ชั่นผลและเป้าหมาย

ผลกระทบของการส่งผ่านครั้งแรกมีบทบาทสำคัญสำหรับยาทางช่องปากเช่นสำหรับยาทุกชนิดที่สามารถกลืนได้ ซึ่งรวมถึงยาเม็ดยาเม็ดเคลือบและแคปซูลตลอดจนวิธีการดื่มยา

หลังจากการกลืนกินยาจะเข้าสู่กระเพาะอาหารจากที่ที่มันเคลื่อนไปยังลำไส้เล็ก ตัวแทนเริ่มถูกดูดซึมในกระเพาะอาหารและในลำไส้เล็กเพื่อให้สามารถเข้าสู่กระแสเลือดและพัฒนาผลได้ อย่างไรก็ตามกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กต่างเชื่อมต่อกับสิ่งที่เรียกว่าระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลซึ่งหมายความว่าสารยาจะไปถึงตับก่อนในระหว่างกระบวนการนี้ หลังจากที่พวกเขาผ่านทางเดินของตับแล้วพวกเขาจะเข้าสู่ส่วนที่เหลือของร่างกายพร้อมกับเลือดและกระจายไปที่นั่นเพื่อไปยังตำแหน่งที่ตั้งใจไว้

ปฏิกิริยาทางชีวเคมีเช่น first-pass effect เกิดขึ้นทั้งเมื่อข้ามลำไส้และเมื่อข้ามทางเดินของตับ เอนไซม์ของยาที่รับประทานจะถูกแยกและกำหนดให้กับกลุ่มทางเคมี ในระหว่างการเผาผลาญเหล่านี้เมตาบอไลต์จะเกิดขึ้นเป็นผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาโดยโดยทั่วไปแล้วร่างกายจะพยายามปิดการใช้งานยาจากภายนอก ตามกฎแล้วความสามารถในการละลายน้ำของสารภายนอกจะเพิ่มขึ้นในกระบวนการเผาผลาญเนื่องจากสิ่งมีชีวิตต้องการขับสิ่งแปลกปลอมออกโดยเร็วที่สุด

ดังนั้นหากมีเอฟเฟกต์การส่งครั้งแรกอย่างรุนแรงยาที่เกี่ยวข้องจะไม่ไปถึงเป้าหมายเนื่องจากจะถูกขับออกมาก่อนล่วงหน้า ซึ่งจะช่วยลดการดูดซึมและประสิทธิผลโดยทั่วไปของยา ในทางกลับกันสิ่งที่เรียกว่า prodrugs ใช้ประโยชน์จาก First-pass effect เนื่องจากเป็นยาที่สอดคล้องกับสารตั้งต้นของสารเมตาโบไลต์ที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งหมายความว่าเมื่อมีการเผาผลาญในตับเท่านั้นจึงจะกลายเป็นสารที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านการร้องเรียนเฉพาะ

การรวมผลของการส่งครั้งแรกโดยทั่วไปมีบทบาทพิเศษในผู้ป่วยโรคตับ รูปแบบการเผาผลาญที่ต้องการมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการใช้ยาเฉพาะที่ซึ่งหลังจากการดูดซึมผลข้างเคียงต่อสิ่งมีชีวิตทั้งหมดก็จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

ยกเว้นในกรณีของ prodrugs ผลข้างเคียงที่เกิดจากการใช้ยาทางช่องปากมักเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนา มีหลายวิธีในการหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงนี้ ตัวอย่างเช่นทวารหนักไม่ได้เชื่อมต่อกับระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัล ด้วยเหตุนี้ยาเหน็บจึงสามารถใช้เพื่อหลีกเลี่ยงเอฟเฟกต์แรกผ่านได้เช่น

วิธีอื่น ๆ ในการให้ยาโดยไม่ขึ้นอยู่กับระบบทางเดินอาหารคือแผ่นแปะผิวหนังหรือการฉีดเข้าเส้นเลือดและกล้ามเนื้อ ในที่สุดการให้ยาทางหลอดเลือดดำลิ้นและปากโดยทั่วไปเหมาะสำหรับการหลีกเลี่ยงทางเดินของตับ ตราบเท่าที่เป็นไปได้โดยไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นการเพิ่มขนาดยายังสามารถคืนประสิทธิภาพของยาในช่องปากได้ ด้วยวิธีนี้กระบวนการของเอนไซม์และกระบวนการขนส่งที่มีโปรตีนเป็นสื่อกลางสามารถทำให้อิ่มตัวได้เพื่อให้เอฟเฟกต์แรกผ่านเกือบจะเชื่อมโยงกับปริมาณที่เฉพาะเจาะจงของเอเจนต์ที่เกี่ยวข้อง

เหนือปริมาณที่กำหนดกระบวนการทั้งหมดที่ทำให้สารออกฤทธิ์อ่อนลงจะอิ่มตัวและระบบที่เกี่ยวข้องจะมีปริมาณสารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ในปริมาณที่สูงขึ้นโดยอัตโนมัติ ความเข้มข้นอิ่มตัวของยาตามลำดับเรียกอีกอย่างว่าขนาดยาที่ผ่านการพัฒนา อย่างไรก็ตามไม่สามารถเพิ่มปริมาณได้ตามต้องการเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของความสามารถในการเผาผลาญภายในของตับทุกครั้งจะมีผลเสีย คุณสมบัติพิเศษของกระบวนการเผาผลาญในตับคือความแตกต่างกัน ผลการส่งผ่านครั้งแรกจึงแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและเกี่ยวข้องโดยตรงกับการทำงานของตับ

ในทำนองเดียวกันปริมาณการพัฒนาของยาบางชนิดก็แตกต่างกันไปตามผู้ป่วยและคุณภาพของตับของเขาในผู้ป่วยที่ไม่ได้แสดงผลครั้งแรกที่น่าสังเกตสำหรับยาบางชนิดในปริมาณที่กำหนดอย่างไรก็ตามการเผาผลาญยังคงเกิดขึ้นได้หลังจากผ่านไประยะหนึ่ง ตัวอย่างเช่นหากเอนไซม์บางชนิดเกิดขึ้นในตับมากขึ้นอันเป็นผลมาจากการใช้ยาการเหนี่ยวนำเอนไซม์นี้อาจลดประสิทธิภาพของยาเมื่อใช้ในระยะยาว