กล้าหาญ ถูกค้นพบที่สถาบัน Karolinska ในสวีเดน ศาสตราจารย์ Viktor Mutt และ Kazuhiko Tatemoto ได้แยกมันออกจากลำไส้เล็กหมูในปี 1980 หลังจากพิสูจน์ได้ในปี 1983 ว่ากาลานินมีฤทธิ์ทางชีวภาพโครงสร้างของมันถูกกำหนดที่สถาบัน Karolinska และได้รับการกล่าวถึงเป็นครั้งแรกในการตีพิมพ์ในปีเดียวกัน
กาลานินคืออะไร?
กาลานินเป็นเปปไทด์ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เชื่อมโยงกันด้วยพันธะเปปไทด์ เปปไทด์แบ่งออกเป็นสามประเภทตามจำนวนของกรดอะมิโน ได้แก่ โอลิโกเปปไทด์ (น้อยกว่า 10) โพลีเปปไทด์ (10-100) และโปรตีน (มากกว่า 100)
กาลานินประกอบด้วยกรดอะมิโน 30 ชนิดในมนุษย์และกรดอะมิโน 29 ชนิดในสายพันธุ์อื่น ๆ ทั้งหมดที่ตรวจพบ มันจึงเป็นของโพลีเปปไทด์ กาลานินทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทเช่นสารที่ส่งขยายหรือเปลี่ยนแปลงสิ่งเร้าจากเซลล์ประสาทหนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่ง มีบทบาทในการควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยามากมาย สิ่งเหล่านี้รวมถึงการควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารการปลดปล่อยและยับยั้งสารสื่อประสาทและฮอร์โมนอื่น ๆ และมีผลต่อการทำงานของตับอ่อน
ตระกูลกาลานินมีเปปไทด์ทั้งหมดสี่ชนิด พวกเขาถ่ายทอดผลของพวกเขาด้วยความช่วยเหลือของผู้รับ ปัจจุบันมีตัวรับกาลานินที่รู้จักกันสามตัว ได้แก่ GalR1, GalR2 และ GalR3
ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน
กาลานินมักมีฤทธิ์ยับยั้งเช่น B. ในการประมวลผลของความเจ็บปวดหรือการปล่อยฮอร์โมนแห่งความสุขเซโรโทนินและนอราดินาลีนกระตุ้นความเห็นอกเห็นใจ จากการทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ากาลานินยับยั้งการปล่อยอินซูลิน
นอกจากจังหวะการตื่นและการนอนหลับแล้วนิวโรเปปไทด์ยังควบคุมการกินอาหารอีกด้วย ในการทดลองกับหนูสามารถแสดงให้เห็นว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างความปรารถนาที่จะกินอาหารที่มีไขมันสูงกับความเข้มข้นของกาลานินในไฮโปทาลามัสซึ่งเป็นส่วนของสมองที่มีหน้าที่ควบคุมระบบประสาทอัตโนมัติ การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงจะนำไปสู่การเพิ่มการสร้างกาลานินในไฮโปทาลามัส ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นนี้นำไปสู่ความต้องการที่เพิ่มขึ้นในการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง
อย่างไรก็ตามในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงมีกลไกต่อต้านที่ขัดขวางวงจรนี้ นอกจากนี้ยังมีการค้นพบฤทธิ์ยับยั้งของกาลานินต่อการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร ในมนุษย์มันยังชะลอการล้างกระเพาะด้วยการลดการเคลื่อนไหว กาลานินมีความสำคัญอย่างยิ่งในการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนมและการสร้างน้ำนมแม่ ในความพยายามที่จะทำเช่นนี้หนูถูกใช้ซึ่งยีนที่รับผิดชอบในการผลิตกาลานินถูกปิดใช้งาน
แม้ว่าสัตว์เหล่านี้จะมีชีวิตและสืบพันธุ์ได้โดยไม่มีปัญหาใด ๆ แต่ในเวลาต่อมาก็ไม่สามารถให้นมลูกได้ ในการทดลองเดียวกันนี้ยังพบว่าสัตว์ที่มีกาลานินที่บกพร่องมีปัญหาในการย่อยอาหารที่มีไขมันสูง หากความเสียหายหรือการอักเสบเกิดขึ้นในเซลล์ประสาทหรือระบบประสาทในร่างกายสิ่งนี้จะนำไปสู่การสร้างกาลานินที่เพิ่มขึ้น เชื่อกันว่ามีผลในการป้องกันเซลล์ประสาทและเส้นประสาทและส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทใหม่
การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม
การสังเคราะห์กาลานินเกิดขึ้นในเซลล์ประสาทในไฮโปทาลามัสไขสันหลังรกและในระบบลิมบิกซึ่งเป็นส่วนของสมองที่ทำหน้าที่ขับเคลื่อนพฤติกรรมและอารมณ์ กาลานินเกิดขึ้นจากการอ่านพรีโปรตีนจากยีนบนโครโมโซมที่สิบเอ็ดซึ่งจะถูกตัดออกโดยเอนไซม์เรียกว่าเปปทิเดสสัญญาณ
จากโปรโพรเทอรินนี้กาลานินจะถูกสร้างขึ้นจากความแตกแยกที่เกิดขึ้นใหม่ ตัวรับที่แตกต่างกันสามตัวทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางต่อมใต้สมองส่วนหน้าในตับอ่อนในกระเพาะอาหารและในกล้ามเนื้อลำไส้เรียบ ระดับของกาลานินอาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและมีการเปลี่ยนแปลงในแต่ละวัน ในผู้หญิงโดยเฉพาะอย่างยิ่งขึ้นอยู่กับปริมาณของฮอร์โมนเพศที่ผลิต เมื่อรังไข่สร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนในระดับที่สูงขึ้นระดับฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้จะนำไปสู่การผลิตกาลานินในสมองที่เพิ่มขึ้น
ความผันผวนเหล่านี้สามารถแสดงให้เห็นได้มากเพียงใดในการศึกษาโรคมะเร็งซึ่งวัดความเข้มข้นของกาลานินในซีรั่มของผู้ป่วยที่ป่วยและมีสุขภาพดี ในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีค่าจะผันผวนระหว่างประมาณ 10 ถึง 40 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร พบว่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยมะเร็ง
โรคและความผิดปกติ
มีการสร้างความเชื่อมโยงระหว่างระดับกาลานินและมะเร็งหลายครั้ง ตัวอย่างเช่นปัจจุบันกาลานินถือเป็นลักษณะเฉพาะของเนื้องอกมะเร็งเต้านมที่เป็นมะเร็งและอยู่ห่างไกล
การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่ากาลานินสามารถยับยั้งเซลล์มะเร็งและส่งเสริมการเจริญเติบโต การกระตุ้นของตัวรับ GalR1 มักทำหน้าที่ต่อต้านการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อของเนื้องอกในขณะที่การกระตุ้นตัวรับ GalR2 สามารถยับยั้งและเพิ่มการเจริญเติบโตได้ นอกจากนี้ยังมีความเชื่อมโยงระหว่างกาลานินกับโรคต่างๆเช่นโรคอัลไซเมอร์โรคลมบ้าหมูและความผิดปกติของการกินการติดแอลกอฮอล์และภาวะซึมเศร้า กาลานินมีฤทธิ์ป้องกันเซลล์ประสาทได้จริง อย่างไรก็ตามในกรณีของอัลไซเมอร์ดูเหมือนว่าจะมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรค ในขั้นต้นสมองจะพยายามป้องกันตัวเองจากโรคโดยการเพิ่มการปลดปล่อยนิวโรเปปไทด์
อย่างไรก็ตามเมื่อถึงจุดหนึ่งของโรคจากการศึกษาของ Waschington University Medical School พบว่าผลดังกล่าวเปลี่ยนแปลงไปและส่งผลต่อการสูญเสียการทำงานของสมองที่สำคัญ ยังไม่พบข้อพิสูจน์ว่าระดับกาลานินอาจเป็นสาเหตุที่แท้จริงของการเกิดอัลไซเมอร์ นักวิจัยของมหาวิทยาลัยพรินซ์ตันใช้การศึกษาในหนูพบว่าระดับกาลานินมีผลต่อการดื่มเรื้อรัง Galanin สนับสนุนการบริโภคแอลกอฮอล์และการบริโภคนี้นำไปสู่การผลิตกาลานินที่เพิ่มขึ้นซึ่งก่อให้เกิดวงจรที่อาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพฤติกรรมการดื่มที่เสพติด
จากการศึกษาอื่นพบว่ากาลานินโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับความเครียดก็มีส่วนสำคัญในการพัฒนาภาวะซึมเศร้า การผลิตกาลานินถูกรบกวนหรือไม่เช่น เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมสิ่งนี้สามารถส่งเสริมโรควิตกกังวลได้มากขึ้น ตัวอย่างเช่นหนูที่ขาดนิวโรเปปไทด์จะแสดงพฤติกรรมที่น่ากลัวมากกว่าหนูที่ร่างกายสามารถสร้างกาลานินได้
