Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase

Hypoxanthine เป็นเพียวรีนเบี่ยงเบนและมาในรูปแบบผูกพันเป็นนิวคลีโอเบสและอยู่ในรูปอิสระเช่น ข. ในปัสสาวะ. นอกจากนี้ยังพบในต่อมและไขกระดูก ในฐานะที่เป็นผลิตภัณฑ์ขจัดสิ่งปนเปื้อนของอะดีนีน hypoxanthine จะถูกออกซิไดซ์เป็นกรดยูริกและแซนไทน์ บ่อยครั้งที่มันสร้างโครงสร้างพื้นฐานของกรดนิวคลีอิก

Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase คืออะไร?

เอนไซม์ tetrameric เกิดจาก hypoxanthine และ guanine Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase.

เตตราเมอร์เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ประกอบด้วยหน่วยการสร้างที่คล้ายกันสี่แบบซึ่งมีความแม่นยำมากขึ้นของโมโนเมอร์ เอนไซม์เป็นหนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่สุดในการเผาผลาญของพิวรีนของยูคาริโอตมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลงของยีนและอาจทำให้เกิดความเบี่ยงเบนในมนุษย์ผ่านการกลายพันธุ์ของยีนซึ่งแสดงออกในโรคเมตาบอลิซึมบางชนิด เช่น กลุ่มอาการของ B. Lesch-Nyhan และ Kelley-Seegmiller

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

เอนไซม์ hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase ช่วยเพิ่มการเผาผลาญของ purine และประสิทธิภาพที่กระปรี้กระเปร่า

โดยอาศัยฐานของพิวรีนซึ่งเป็นกรดนิวคลีอิกที่ได้โครงสร้างมาจากพิวรีน เหล่านี้คือแซนไทน์ไฮโปแซนไทน์อะดีนีนและกัวนีนซึ่งยึดติดกับฐานอื่น ๆ ผ่านพันธะไฮโดรเจน พันธะดังกล่าวมีอิทธิพลหลักต่อเกลียวคู่ของดีเอ็นเอและการจำลองแบบและมีบทบาทในการสังเคราะห์โปรตีน

ฐานของพิวรีนสามารถรีไซเคิลได้โดยเอนไซม์สองชนิด นอกเหนือจาก hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase แล้วยังมี adenine phosphoribosyl transferase ทั้งสองสร้างนิวคลีโอไทด์ผ่านสารตกค้างของฟอสฟอริโบซิลซึ่งจะเป็นส่วนประกอบพื้นฐานของกรดนิวคลีอิกทั้งใน DNA และ RNA โมเลกุลประกอบด้วยน้ำตาลเบสและฟอสเฟตและควบคุมการทำงานของกฎระเบียบที่สำคัญในเซลล์ ในระหว่างการสร้าง ATP จะถูกบันทึกและการสร้างกรดยูริกจะลดลง

ถ้าฐานพิวรีนถูกรีไซเคิลจะเรียกว่าเส้นทางกอบกู้ นี่เป็นคำทั่วไปสำหรับวิถีการเผาผลาญซึ่งการสังเคราะห์ทางชีวโมเลกุลเกิดขึ้นจากผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย สิ่งมีชีวิตดำเนินกระบวนการรีไซเคิลของตัวเองโดยประมาณเก้าสิบเปอร์เซ็นต์ของฐานพิวรีนจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่และสิบเปอร์เซ็นต์ถูกขับออกไป สิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการรีไซเคิลเบสพิวรีนและความสำคัญของไฮพอกแซนไทน์ - กัวนีนฟอสฟอริโบซิลทรานส์เฟอเรส

การศึกษาการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

หากการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีน HPRT ขนาดและกรดอะมิโนอาจเปลี่ยนแปลงได้ นี่อาจเป็นการรวมตัวกันของลำดับดีเอ็นเอหรือนิวคลีโอไทด์เพิ่มเติมซึ่งจะนำไปสู่การผลิตผลิตภัณฑ์ยีนที่ไม่ถูกต้องซึ่งเข้ารหัสบนยีนที่เกี่ยวข้องหรือแม้กระทั่งการลบลำดับทั้งหมด คือ z B. เปลี่ยนลำดับกรดอะมิโนโรคต่างๆเช่นโรคเกาต์เกิดขึ้น

โรคเกี่ยวกับการเผาผลาญเช่น Lesch-Nyhan syndrome อันเป็นผลมาจากความบกพร่องทางพันธุกรรมนั้นร้ายแรงมาก สิ่งนี้สืบทอดมาในลักษณะถอยเชื่อม x ซึ่งหมายความว่าส่วนใหญ่มีผลต่อผู้ชายที่มีโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ความบกพร่องทางพันธุกรรมสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้หญิง แต่จะแตกออกเป็นโรคเมื่อโครโมโซม X ทั้งสองได้รับผลกระทบซึ่งค่อนข้างหายาก ส่วนใหญ่โครโมโซม X ตัวที่สองจะชดเชยความบกพร่องของครั้งแรก

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

โรคและความผิดปกติ

กลุ่มอาการนี้แสดงออกมาจากการขาด hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase เอนไซม์ไม่ได้รับการผลิตเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรม เนื่องจากการกลายพันธุ์และการขาดการรีไซเคิลและการเปลี่ยนฐานของ guanine และ hypoxanthine จึงมีการสะสมของฐาน purine ที่ร่างกายต้องสร้างขึ้นและขับออกมา

การสลายจะเกิดขึ้นผ่านแซนไทน์ผลิตภัณฑ์ระดับกลางซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดยูริกและขับออกทางไต หากกระบวนการนี้ถูก จำกัด ผลึกของกรดยูริกจะก่อตัวขึ้นในบริเวณข้อต่อซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดโรคเกาต์มากขึ้น ไม่สามารถผลิตเอนไซม์ได้อีกต่อไประดับกรดยูริกในเนื้อเยื่อและเลือดสูงขึ้นและระบบประสาทส่วนกลางถูกรบกวน

Lesch-Nyhan syndrome ไม่สามารถมองเห็นได้โดยตรงตั้งแต่แรกเกิด ตำแหน่งที่เห็นได้ชัดเจนของขาและแนวโน้มของเด็กที่จะเคลื่อนไหวเพียงเล็กน้อยและพัฒนาช้ากว่าจะเห็นได้หลังจากผ่านไปประมาณสิบเดือนเท่านั้น กลุ่มอาการอ่อนแอและรุนแรง การหลั่งกรดยูริกที่เพิ่มขึ้นและการโจมตีของโรคเกาต์ที่เบาลงเป็นรูปแบบที่รุนแรงกว่าโดยมีอาการที่รุนแรงซึ่งเกิดจากการทำร้ายตัวเองความบกพร่องทางจิตขั้นรุนแรงและความก้าวร้าว การทำร้ายตัวเองเกิดขึ้นจากการกัดนิ้วหรือริมฝีปาก เมื่อกัดเข้าที่แขนขามักสังเกตได้ว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบ จำกัด การเกิด autoaggress ไว้ที่มือข้างเดียว ในทางกลับกันความก้าวร้าวมักจะพุ่งตรงมาที่คนใกล้ตัวเช่นพี่น้องหรือพ่อแม่

รูปแบบที่ร้ายแรงที่สุดของโรคนี้มีลักษณะความผิดปกติของระบบประสาทหลายอย่างและมีแนวโน้มที่เด่นชัดมากต่อการทำลายตัวเอง กลุ่มอาการนี้แสดงออกมาในอาการเกร็ง, ดีสโทเนีย, hypotonia, choreoathetosis และความเต็มใจที่จะตอบสนองต่อปฏิกิริยาตอบสนองที่เพิ่มขึ้น คุณสมบัติทางจิตใจและการพัฒนาถูก จำกัด อย่างรุนแรง ในภาวะนี้กลุ่มอาการนี้อาจนำไปสู่การเสียชีวิตในระดับรุนแรงโดยเฉพาะ

โรคนี้ได้รับการวินิจฉัยจากภาพทางการแพทย์ วัดระดับกรดยูริกในปัสสาวะและเลือดและการทำงานของ hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ในเนื้อเยื่อและเลือด หลังลดลงอย่างมากและยังสามารถอยู่ก่อนคลอดได้

การรักษาโรคทำได้ยาก การรักษาเป็นไปไม่ได้และหากไม่ได้รับการรักษาเด็กเสียชีวิตในช่วงปีแรกของชีวิต ในบางกรณีจำเป็นต้องถอนฟันน้ำนมออกเพื่อเป็นการป้องกัน แนวทางการรักษาอื่น ๆ ได้แก่ การลดระดับกรดยูริกโดยใช้ยาเช่น allopurinol ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งในโรคเกาต์ ฐานของพิวรีนไม่ได้ถูกรีไซเคิล แต่กรดยูริกจะถูกย่อยสลายได้ดีกว่า นอกจากนี้ยังรักษาความผิดปกติการติดเชื้อและความเสียหายของเส้นประสาทตามลำดับและแนะนำให้รับประทานอาหารพิเศษซึ่งโดยปกติจะไม่มีเนื้อสัตว์และมีพิวรีนต่ำ

นอกจากนี้ยังมีการวิจัยเกี่ยวกับผลข้างเคียงทางจิตของการกระตุ้นสมองส่วนลึก ยาหวังว่าสิ่งนี้จะป้องกันการรุกรานและการทำร้ายตัวเอง ในทางกลับกันกลุ่มอาการของ Kelley-Seegmiller เป็นรูปแบบที่ไม่รุนแรงที่สุดของการขาด hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ที่นี่ก็มีการผลิตกรดยูริกมากเกินไปและเกิดโรคเกาต์ในระยะเริ่มต้น สิ่งบ่งชี้แรกของกลุ่มอาการนี้คือผลึกสีส้มในผ้าอ้อมของเด็กการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและโรคถุงน้ำดี โรคเกาต์หรือโรคข้ออักเสบเฉียบพลันเกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่น

การด้อยพัฒนาทางจิตและการโจมตีตัวเองที่เกิดขึ้นในกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ไม่ใช่กรณีส่วนใหญ่อาจนำไปสู่ความผิดปกติของความสนใจ การรักษาในช่วงต้นมักช่วยให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีอายุขัยตามปกติ