nifedipine

nifedipine เป็นยาที่ใช้ในการลดความดันโลหิตซึ่งมีผลตามการยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียมเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อเรียบ สารออกฤทธิ์อยู่ในกลุ่มแคลเซียมคู่อริประเภท 1,4-dihydropyridine ยาที่เคยใช้บ่อยสำหรับความดันโลหิตสูงได้สูญเสียความสำคัญไปอย่างมากเนื่องจากการออกฤทธิ์สั้นและผลข้างเคียงบางอย่าง

nifedipine คืออะไร?

Nifedipine อยู่ในกลุ่มของ dihydropyridines ตัวแทนของสารออกฤทธิ์ระดับนี้ช่วยลดความดันโลหิตโดยการยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียมเข้าสู่ช่องแคลเซียมของกล้ามเนื้อเรียบ สารออกฤทธิ์ nifedipine ถือได้ว่าเป็นสารตะกั่วสำหรับหนึ่งในสามประเภทโครงสร้างของแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์เหล่านี้เป็นยาลดความดันโลหิตประเภทนิเฟดิปีน ตัวบล็อกแคลเซียมอีกสองตัวเป็นของ phenylalkylamines (verapamil type) และ benzothiazepines (diltiazem type)

กลไกการออกฤทธิ์ของทั้งสามประเภทนี้แตกต่างกัน ไดไฮโดรไพริดีนช่วยให้มั่นใจได้ถึงการขยายตัวของหลอดเลือดในขณะที่ฟีนิลอัลคิลามีนช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจและเบนโซไทอาซีปีนจะรวมกลไกทั้งสองเข้าด้วยกัน

Nifedipine เป็นผงสีเหลืองที่ไม่ละลายน้ำ สารนี้ยังไวต่อแสงมาก ในตับสารออกฤทธิ์ถูกทำลายลงอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ CYP3A4 ดังนั้นจึงมีข้อ จำกัด อย่างมีนัยสำคัญในการดูดซึมเนื่องจากการเผาผลาญในขั้นแรกสูง

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผลของ nifedipine ขึ้นอยู่กับการยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดผ่านช่องแคลเซียม Nifedipine จึงทำหน้าที่เป็นตัวป้องกันช่องแคลเซียม การไหลเข้าของแคลเซียมไอออนเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อจะเปลี่ยนความตึงของไฟฟ้าและกล้ามเนื้ออาจเกิดการหดตัว สำหรับกล้ามเนื้อหลอดเลือดนั้นหมายถึงการตีบของหลอดเลือดพร้อมกับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้น

การไหลเข้าของแคลเซียมนี้เป็นส่วนหนึ่งของระบบควบคุมปกติภายในกระแสเลือด อย่างไรก็ตามหากมีความดันโลหิตสูงที่จำเป็น (ความดันโลหิตสูง) หรือโรคอื่น ๆ ที่มีพื้นฐานมาจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตการขยายตัวและการคลายตัวของหลอดเลือดเท่านั้นที่สามารถทำให้ความดันโลหิตกลับสู่ปกติได้ การคลายตัวของกล้ามเนื้อหลอดเลือดนี้ทำได้โดยการยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียมเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อหลอดเลือด

Nifedipine ยับยั้งช่องแคลเซียมชนิด L เท่านั้น ช่องแคลเซียมชนิด L ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าและอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ของ T-tubules ของเซลล์กล้ามเนื้อ การไหลเข้าของแคลเซียมไอออนเข้าสู่ไซโทพลาสซึมของเซลล์กล้ามเนื้อถูกควบคุมโดยการดีโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านการกระตุ้นของตัวรับไรยาโนดีน เนื่องจากตัวรับ ryanodine มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับตัวรับ dihydropyridine dihydropyridines สามารถหยุดการไหลเข้าของแคลเซียมเข้าสู่เซลล์ได้ เนื่องจากช่องถูกปิดใช้งานช้าจึงเรียกว่า longlasting หรือช่อง L

Nifedipine มีผลต่อเซลล์กล้ามเนื้อหลอดเลือดเป็นหลัก แต่ไม่ใช่เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ อย่างไรก็ตามสิ่งมีชีวิตพยายามที่จะต่อต้านการลดลงของความดันโลหิตภายในกรอบของกลไกการกำกับดูแล สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ผลข้างเคียงที่อาจเป็นอันตรายได้หากระบบไหลเวียนโลหิตไม่เสถียร

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

เนื่องจากมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตจึงใช้ nifedipine สำหรับความดันโลหิตสูงที่จำเป็นภาวะฉุกเฉินความดันโลหิตสูงกลุ่มอาการของ Raynaud และ angina pectoris ที่มีเสถียรภาพ ยานี้มักใช้ในกรณีที่เจ็บครรภ์ก่อนกำหนด นอกจากนี้ยังสามารถใช้ในครีมสำหรับรอยแยกทางทวารหนัก ครีมประกอบด้วยนิเฟดิพีน 0.2 เปอร์เซ็นต์

ความดันโลหิตสูงที่จำเป็นหรือที่เรียกว่าความดันโลหิตสูงที่จำเป็นนั้นไม่มีสาเหตุชัดเจน Nifedipine ช่วยได้โดยการผ่อนคลายกล้ามเนื้อหลอดเลือด ในภาวะฉุกเฉินความดันโลหิตสูงความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงก็เกิดขึ้นอย่างกะทันหันซึ่งอาจทำให้อวัยวะภายในเสียหายได้ ในภาวะคุกคามนี้ความดันโลหิตจะต้องลดลงอย่างรวดเร็วเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายเพิ่มเติม Nifedipine เหมาะที่สุดสำหรับสิ่งนี้

วิกฤตความดันโลหิตสูงซึ่งเป็นระยะเริ่มต้นของภาวะฉุกเฉินความดันโลหิตสูงปรากฏตัวในอาการแน่นหน้าอกเวียนศีรษะหายใจลำบากเลือดกำเดาไหลสับสนจนถึงโคม่าพฤติกรรมทางเดินปัสสาวะและการรบกวนทางสายตา

ในทางกลับกันกลุ่มอาการของ Raynaud เป็นความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตในนิ้วมือ ปลายนิ้วมีสีขาวและเย็นเนื่องจากการไหลเวียนของเลือดถูกรบกวนโดยการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อหลอดเลือด การใช้ nifedipine ได้พิสูจน์ตัวเองในกลุ่มอาการของ Raynaud Nifedipine สามารถใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพได้

เพื่อให้ได้ผลที่ยั่งยืนขณะนี้ได้รับยา nifedipine ในรูปแบบชะลอ การปลดปล่อยนิเฟดิพีนอย่างช้าๆได้รับการประกันด้วยแท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานเพื่อให้มีส่วนผสมที่ใช้งานใหม่อยู่เสมอหลังจากที่ประสิทธิภาพลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากการไหลออกครั้งแรก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ในอดีตส่วนใหญ่ใช้ nifedipine เพื่อลดความดันโลหิต อย่างไรก็ตามในระหว่างนี้ nifedipine ได้สูญเสียความสำคัญที่โดดเด่นไปแล้วเนื่องจากในแง่หนึ่งมันใช้งานได้เพียงช่วงเวลาสั้น ๆ ในรูปแบบการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องเนื่องจากกลไกการส่งครั้งแรกและในทางกลับกันผลข้างเคียงและข้อห้ามได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อย ๆ

สารออกฤทธิ์ออกฤทธิ์เพื่อคลายกล้ามเนื้อหลอดเลือดเท่านั้นและไม่มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจ อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นอย่างมากของยาทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วซึ่งกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาตอบโต้ในร่างกาย ตัวอย่างเช่นห้ามใช้ nifedipine ใน angina pectoris ที่ไม่เสถียรเนื่องจากอิศวรสะท้อนกลับพัฒนาขึ้นซึ่งในสภาพนี้อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ปัจจุบันมักใช้แคลเซียมคู่อริของคนรุ่นที่สองซึ่งจะถูกเก็บไว้ในเยื่อเนื่องจากการละลายในไขมันจึงปล่อยออกมาช้ากว่า การได้รับยาเหล่านี้ในปริมาณที่น้อยลงยังช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดอิศวรสะท้อน

นอกเหนือจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรแล้วนิเฟดิพีนยังมีข้อห้ามสำหรับอาการหัวใจวายการตีบของลิ้นหัวใจระดับสูงภาวะช็อกหรือเมื่อได้รับยาบางชนิดเช่น rifampicin

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยเมื่อทาน nifedipine คือปวดศีรษะหน้าแดงและอ่อนเพลียทั่วไป อาการปวดท้องท้องอืดท้องผูกหงุดหงิดเบื่ออาหารเหงื่อออกปวดกล้ามเนื้อมีไข้ polyuria หรือการรบกวนทางสายตาพบได้น้อยกว่า อิศวรรีเฟลกซ์เป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่หายากกว่า