Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน

paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน (PNH) เป็นโรคที่หายากและร้ายแรงของเซลล์เม็ดเลือดที่เกิดจากพันธุกรรม แต่จะได้รับในภายหลังเท่านั้น เนื่องจากเป็นการกลายพันธุ์ทางร่างกายเซลล์สืบพันธุ์จึงไม่ได้รับผลกระทบ หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาโรคนี้อาจถึงแก่ชีวิตได้โดยส่วนใหญ่เกิดจากการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลาย ๆ ครั้ง

Paroxysmal เวลากลางคืน hemoglobinuria คืออะไร?

paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน มักเป็นโรคที่ยากต่อการสร้างเม็ดเลือด มีลักษณะการแตกของเม็ดเลือดแดงการสร้างลิ่มเลือดและการสร้างเม็ดเลือดลดลง เซลล์เม็ดเลือดส่วนบุคคลหรือทั้งหมดสามารถได้รับผลกระทบ

ในขณะที่ผู้ป่วยทุกรายที่มี PNH แสดงอาการของเม็ดเลือดแดงแตก แต่อาการอื่น ๆ จะแปรปรวนมาก ผลร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ประมาณ 35 เปอร์เซ็นต์ของกรณีซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการเกิดลิ่มเลือดจำนวนมากที่เกิดขึ้น ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกคงที่ส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจางเรื้อรังซึ่งมาพร้อมกับภาวะอ่อนเพลียอย่างรุนแรง

แม้ว่าโรคจะไม่สามารถรักษาให้หายได้ แต่ก็สามารถจัดการได้ดีในเชิงการรักษา ด้วยการรักษาที่สม่ำเสมอตลอดชีวิตจะมีคุณภาพชีวิตที่ดีตามอายุขัยปกติ PNH มีความชุกประมาณ 16 ต่อประชากร 1 ล้านคนดังนั้นจึงเป็นหนึ่งในโรคที่หายากมาก

สาเหตุ

Paroxysmal ออกหากินเวลากลางคืน hemoglobinuria เกิดจากการกลายพันธุ์ทางร่างกายของยีน PIG-A ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม X และทำหน้าที่เข้ารหัสเอนไซม์ N-acetylglucosaminyltransferase N-acetylglucosaminyltransferase เป็นตัวเร่งการก่อตัวของสิ่งที่เรียกว่า glucosylphosphatidylinositol anchor (GPI anchor) ซึ่งทำให้มั่นใจได้ว่าโปรตีนป้องกันจะยึดติดกับผิวเซลล์ของเซลล์เม็ดเลือด

ซึ่งรวมถึงโปรตีน CD55 และ CD59 ด้วยการยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ที่สร้างเม็ดเลือดพวกมันทำหน้าที่ปกป้องพวกมันจากการโจมตีโดยส่วนของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าระบบเสริม หากไม่มีโปรตีนสมอเหล่านี้เซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างเม็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดจะถูกทำลาย

นอกจากเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นแล้วยังมีการสร้างเม็ดเลือดน้อยลงด้วย มีโรคโลหิตจางเรื้อรังที่เด่นชัด ในเวลาเดียวกันการเกิดลิ่มเลือดเกิดขึ้นในหลายส่วนของร่างกายซึ่งอาจเป็นอันตรายได้ PNH เป็นโรคที่ได้มาซึ่งเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกโดยเฉพาะในช่วงอายุ 25 ถึง 45 ปี

ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนพื้นฐานตั้งแต่เกิด เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A ภายในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลายเซลล์ มิฉะนั้นจะไม่พบกรณีของ PNH ในครอบครัวหรือญาติ เนื่องจากเซลล์สืบพันธุ์ไม่ได้รับผลกระทบโรคนี้จึงไม่สามารถส่งต่อไปยังลูกหลานได้

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

อาการหลักของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal คือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังเนื่องจากการกลายพันธุ์ของร่างกายจึงมีสิ่งที่เรียกว่าโมเสค มีทั้งเซลล์เม็ดเลือดที่แข็งแรงและบกพร่อง เซลล์เม็ดเลือดที่กลายพันธุ์ทั้งหมดได้สูญเสียการป้องกันจากระบบเสริมเนื่องจากสมอที่หายไปและถูกทำลาย

เม็ดเลือดแดงที่เป็นโรคจะได้รับผลกระทบโดยเฉพาะ อย่างไรก็ตามอาการที่อันตรายที่สุดคือแนวโน้มของการเกิดลิ่มเลือดทั้งในระบบหลอดเลือดดำและหลอดเลือด นี่เป็นกรณีประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มี PNH การเกิดลิ่มเลือดยังเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตส่วนใหญ่ซึ่งส่งผลกระทบต่อหนึ่งในสามของผู้ที่ได้รับผลกระทบ

อาการอื่น ๆ ได้แก่ อ่อนเพลียอย่างรุนแรง (อ่อนเพลีย) ปวดท้องปวดศีรษะกลืนผิดปกติคลื่นไส้เจ็บหน้าอกปวดหลังหรือหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ความเจ็บปวดเกิดจากก้อนเล็ก ๆ อาจไม่รุนแรงหรือรุนแรงจนต้องใช้ยาแก้ปวดเป็นยาแก้ปวด

ความเจ็บปวดยังอธิบายได้จากการขาดไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งจับกับเฮโมโกลบินที่ปล่อยออกมา เนื่องจาก NO มีหน้าที่ในการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบการขาด NO จึงทำให้ระดับความตึงเครียดเพิ่มขึ้นที่นั่น ความรุนแรงของโรคยังขึ้นอยู่กับจำนวนสายเลือดที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ หากเซลล์ภูมิคุ้มกันของเม็ดเลือดเกิดการกลายพันธุ์ในเวลาเดียวกันภูมิคุ้มกันก็จะอ่อนแอลงอย่างรุนแรงเช่นกัน

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

ในระหว่างการวินิจฉัยเซลล์เม็ดเลือดจะได้รับการตรวจหาโปรตีนป้องกันโดยใช้โฟลไซโตเมทรี วิธีนี้สามารถใช้เพื่อระบุเซลล์ที่ขาดการป้องกันจากระบบเสริม การวินิจฉัยที่ชัดเจนเกิดขึ้นเมื่อเซลล์อย่างน้อยสองเซลล์เช่นเม็ดเลือดแดงหรือแกรนูโลไซต์ไม่มีปัจจัยป้องกัน

ภาวะแทรกซ้อน

ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดโรคนี้อาจทำให้บุคคลที่เกี่ยวข้องเสียชีวิตได้ อย่างไรก็ตามตามกฎแล้วสิ่งนี้จะเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อบุคคลที่เกี่ยวข้องต้องทนทุกข์ทรมานจากการเกิดลิ่มเลือดหลายครั้งที่ไม่ได้รับการป้องกัน ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย ในกรณีส่วนใหญ่สิ่งเหล่านี้มีส่วนรับผิดชอบต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยด้วย

ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นในสถานที่ต่างๆ ซึ่งนำไปสู่อาการปวดที่ศีรษะหรือในกระเพาะอาหาร ในหลาย ๆ กรณียังมีอาการเจ็บหน้าอกที่สามารถแพร่กระจายไปด้านหลังได้ ผู้ชายยังสามารถประสบปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศเนื่องจากโรค นอกจากนี้ยังมีอาการคลื่นไส้หรือกลืนลำบากอย่างถาวร ในหลายกรณียาแก้ปวดธรรมดาไม่เพียงพอที่จะบรรเทาอาการปวดได้อีกต่อไป

คุณภาพชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากโรค การรักษาจะเกิดขึ้นโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน ด้วยความช่วยเหลือของการถ่ายเลือดหรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอาการต่างๆสามารถลดลงได้ อย่างไรก็ตามอายุขัยของผู้ป่วยมักจะลดลงเนื่องจากความเจ็บป่วย

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

โรคนี้ต้องได้รับการตรวจและรักษาจากแพทย์เสมอ หากไม่ได้รับการรักษาความตายมักเกิดขึ้นเนื่องจากโรคนี้นำไปสู่การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคภัยไข้เจ็บต่างๆที่ไม่ได้ชี้ไปที่โรคโดยตรงเสมอไป อาการปวดศีรษะหรือท้องอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งมาพร้อมกับอาการคลื่นไส้หรือปวดหลัง โรคความแรงมักบ่งบอกถึงโรคนี้ หากอาการยังคงอยู่และไม่หายไปเองจำเป็นต้องไปพบแพทย์อย่างแน่นอน

ความเจ็บปวดอาจรุนแรงมากจนผู้ได้รับผลกระทบอาจหมดสติ ระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแออาจบ่งบอกถึงโรคนี้ได้เช่นกัน หากคุณเป็นหวัดบ่อยหรือติดเชื้ออื่น ๆ คุณควรปรึกษาแพทย์ การวินิจฉัยโรคครั้งแรกทำได้โดยอายุรแพทย์ อย่างไรก็ตามต้องใช้ผู้เชี่ยวชาญในการรักษาต่อไป โรคนี้จะนำไปสู่อายุขัยที่ลดลงหรือไม่โดยทั่วไปไม่สามารถคาดการณ์ได้

การบำบัดและบำบัด

ไม่มีการรักษา PNH อย่างไรก็ตามมีการรักษาแบบประคับประคองบางอย่างที่สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้ ประการแรกเนื่องจากโรคโลหิตจางเรื้อรังจำเป็นต้องมีการถ่ายเลือดหรือการถ่ายเลือดที่มีความเข้มข้นของเม็ดเลือดแดงเป็นประจำ แนะนำให้ใช้กรดโฟลิกหรือวิตามินบี 12 เพื่อส่งเสริมการสร้างเลือด

การติดเชื้อต้องได้รับการตรวจพบโดยเร็วและรับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเนื่องจากอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้ การใช้สเตียรอยด์ในระยะสั้นสามารถบรรเทาภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้ อย่างไรก็ตามต้องไม่ให้สเตียรอยด์อย่างถาวร อาการปวดอย่างรุนแรงต้องได้รับการรักษาด้วยยาบรรเทาปวด

หากเกิดลิ่มเลือดขึ้นให้ coumarins เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างถาวร ความเป็นไปได้ที่แท้จริงเพียงอย่างเดียวในการรักษาโรคฮีโมโกลบินยูเรียออกหากินเวลากลางคืนของ paroxysmal คือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอย่างไรก็ตามการรักษานี้มีความเสี่ยงมากดังนั้นการบำบัดนี้จึงได้รับการพิจารณาในกรณีที่รุนแรงมากเท่านั้น

ได้รับประสบการณ์ดีๆจากยาอีคูลิซูแมบ สิ่งเหล่านี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมซึ่งยับยั้งการทำงานของปัจจัยเสริม C5 ของระบบเสริม เพื่อป้องกันการโจมตีเซลล์เม็ดเลือดที่ไม่มีการป้องกัน

Outlook และการคาดการณ์

ใน hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal การพยากรณ์โรคเป็นเรื่องยาก ภาพทางคลินิกของโรคทางโลหิตวิทยาที่ได้มานี้อาจแตกต่างกันมาก การพยากรณ์โรคเป็นบวกมากขึ้นสำหรับรูปแบบที่ไม่รุนแรง ในกรณีที่เซลล์ต้นกำเนิดถูกทำลายอย่างรุนแรงการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดมักเป็นวิธีเดียวที่จะยืดอายุได้ เนื่องจากโรคนี้มีพื้นฐานมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในไขกระดูกจึงไม่มีทางรักษาได้

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria สามารถรักษาได้ตามอาการเท่านั้น ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างการรักษาหลักสูตรที่มีอาการและไม่มีอาการ ผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืนที่ไม่มีอาการจะได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดป้องกันโรค ในผู้ป่วยที่มีอาการการรักษาด้วยแอนติบอดีที่เรียกว่า eculizmab ร่วมกับมาตรการสนับสนุนอื่น ๆ สามารถลดอาการได้

การปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นอีกทางเลือกหนึ่งในการรักษาอย่างไรก็ตามการปลูกถ่ายไขกระดูกมีความเสี่ยงสูงเนื่องจากต้องปิดระบบภูมิคุ้มกันก่อนการปลูกถ่าย ในท้ายที่สุดความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดจะเป็นตัวกำหนดว่าการพยากรณ์โรคดีหรือไม่ดีเพียงใด ครึ่งหนึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบจะรอดชีวิตจากการวินิจฉัยเพียง 15 ปี

ในอดีตการพยากรณ์โรคสำหรับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืนของ paroxysmal นั้นแย่กว่าในปัจจุบัน วิธีการรักษาสมัยใหม่ช่วยให้การพยากรณ์โรคดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับประเภทของโรค ถึงกระนั้นก็ไม่สามารถเรียกได้ว่าดี เวลาอยู่รอดและคุณภาพชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบในปัจจุบันดีกว่าที่เคยเป็น

การป้องกัน

ไม่สามารถป้องกันการเกิด hemoglobinuria ในเวลากลางคืน paroxysmal ได้ อย่างไรก็ตามผู้ที่ป่วยอยู่แล้วควรป้องกันตนเองจากการติดเชื้อเพื่อไม่ให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก การบำบัดระยะยาวด้วย eculizumab ช่วยป้องกันอาการ PNH และช่วยให้อายุขัยตามปกติ

aftercare

เนื่องจาก hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน Paroxysmal เป็นโรคทางพันธุกรรมปัจจุบันจึงไม่มีทางเลือกในการรักษาที่เป็นสาเหตุ หากผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบไม่มีอาการควรรอหรืองดการรักษาก่อน การป้องกันการแข็งตัวของเลือดในช่องปากเท่านั้นที่สามารถพิจารณาได้ในเชิงป้องกัน

ต้องมีการตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวอย่างต่อเนื่อง การดูแลติดตามผลจึงหมายถึงการควบคุมและติดตามการรักษาแบบประคับประคองต่ออาการหลาย ๆ อย่างของโรค มีการตรวจสอบค่าเลือดของ VitB12 และกรดโฟลิกในระยะยาวเพื่อป้องกันการเปลี่ยนแปลงของส่วนประกอบของเลือดและอาการที่เกิดขึ้น ข้อบกพร่องเหล่านี้ใน VitB12 หรือกรดโฟลิกสามารถทดแทนได้ด้วยยา

จำเป็นต้องมีการตรวจนับเม็ดเลือดเป็นประจำเพื่อตรวจหาการติดเชื้อในระยะเริ่มแรก หากให้กลูโคคอร์ติคอยด์ควรใช้มาตรการติดตามการรักษาหลายอย่าง เนื่องจากการใช้คอร์ติโซนในระยะยาวอาจทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของกระดูกจึงส่งเสริมการพัฒนาของโรคกระดูกพรุน ควรให้แคลเซียมและ VitD ในเชิงป้องกัน

เนื่องจากระดับน้ำตาลในเลือดและความดันโลหิตสูงขึ้นในระหว่างการบำบัดจึงมีการตรวจสอบพารามิเตอร์เหล่านี้เป็นประจำ หากมีการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากจะมีการตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดตามปกติ เมื่อรับประทานคูมารินจำเป็นต้องระวังปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับยาอื่น ๆ แม้จะได้รับการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีก็ต้องสังเกตการเกิดผลข้างเคียงเสมอเพื่อแทรกแซงทางการแพทย์หากจำเป็น

คุณสามารถทำเองได้

เนื่องจากโรคนี้มีพื้นฐานมาจากความบกพร่องทางพันธุกรรมญาติของผู้ป่วยควรเริ่มต้นการควบคุมความบกพร่องทางพันธุกรรมของตนอย่างอิสระและเป็นอิสระ

เนื่องจากการเกิดลิ่มเลือดมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นหากผู้คนอยู่ในท่าทางที่แข็งเป็นเวลานานเกินไปจึงต้องตรวจสอบระบบกล้ามเนื้อและกระดูก หลีกเลี่ยงการยืนนั่งยองหรือนั่งเป็นเวลานาน นอกจากนี้ควรสนับสนุนระบบไหลเวียนโลหิตในชีวิตประจำวันผ่านการออกกำลังกายเพื่อการผ่อนคลายต่างๆ ด้วยวิธีนี้สามารถหลีกเลี่ยงความแออัดของเลือดได้และไม่บีบหลอดเลือดในสิ่งมีชีวิต

อย่ากินสารอันตรายเช่นนิโคตินหรือยาที่มีผลข้างเคียงต่อระบบเลือด ในกรณีที่มีอาการเจ็บป่วยควรมีการเตรียมความพร้อมเพื่อตรวจสอบความเสี่ยงและควรปรึกษาแพทย์ที่รักษา ในบางกรณีจำเป็นต้องเปลี่ยนแผนการรักษา หากเกิดอาการอ่อนเพลียเหนื่อยล้าหรือต้องการการนอนหลับเพิ่มขึ้นบุคคลที่เกี่ยวข้องควรตอบสนองต่อสัญญาณจากร่างกายของเขาอย่างเพียงพอ สิ่งมีชีวิตไม่ควรเครียดมากเกินไปเนื่องจากผลสืบเนื่องหรือภาวะแทรกซ้อนคุกคาม

การเปลี่ยนแปลงของความรู้สึกสุขภาพหรืออาการที่เพิ่มขึ้นควรปรึกษาแพทย์ทันที Paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืนหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาอาจนำไปสู่ภาวะที่คุกคามชีวิตได้ ดังนั้นหากมาตรการช่วยเหลือตนเองไม่ได้ผลเพียงพอควรปรึกษาแพทย์