repaglinide

repaglinide เป็นสารออกฤทธิ์ที่ใช้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เมื่อมาตรการควบคุมอาหารการลดน้ำหนักและการออกกำลังกายไม่ได้ทำให้น้ำตาลในเลือดลดลงอย่างเพียงพอ โดยการยับยั้งช่องโพแทสเซียมของเบต้าเซลล์ในตับอ่อนตัวแทนจะนำไปสู่การปลดปล่อยอินซูลิน หากปฏิบัติตามปริมาณและเงื่อนไขการใช้งาน repaglinide จะทนได้ดี

Repaglinide คืออะไร?

ยา Repaglinide ในช่องปากช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินจากตับอ่อนต่อมไร้ท่อ มันจับเฉพาะกับช่องโพแทสเซียมและทำให้อินซูลินถูกปล่อยออกมา

Repaglinide อยู่ในกลุ่ม glinide ของสารออกฤทธิ์และเป็นอนุพันธ์ของกรดเบนโซอิก ใช้ได้เฉพาะกับกลูโคสและมีระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้น ๆ

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

ยา repaglinide ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหารหลังรับประทาน ความเข้มข้นของพลาสมาสูงสุดจะถึงหลังจากหนึ่งชั่วโมงและตกลงอีกครั้งอย่างรวดเร็ว หลังจากผ่านไป 4-6 ชั่วโมงยาจะถูกกำจัดออกอย่างสมบูรณ์

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ repaglinide ประกอบด้วยการยับยั้งช่องโพแทสเซียมที่ขึ้นกับ ATP ของเซลล์เบต้าของตับอ่อน ช่องโพแทสเซียมเป็นแหล่งยึดเกาะที่มีความซับซ้อนขนาดใหญ่สำหรับโมเลกุลของร่างกาย โปรตีนเมมเบรนที่อยู่ติดกันตัวรับซัลโฟนิลยูเรียควบคุมการเปิดช่อง โมเลกุลภายนอก แต่ยังรวมถึงยาเช่น repaglinide ด้วยทำปฏิกิริยากับตัวรับเฉพาะเหล่านี้ ยิ่งมีความสัมพันธ์กับตัวรับสูงเท่าใดยาก็ยิ่งมีศักยภาพมากขึ้นเท่านั้น การยับยั้งช่องโพแทสเซียมนำไปสู่การผลัดขั้วของเบต้าเซลล์พร้อมกับการเปิดช่องแคลเซียมในภายหลัง การไหลเข้าของแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นสู่เบต้าเซลล์จะกระตุ้นการปล่อยอินซูลิน

Repaglinide ทำงานได้อย่างรวดเร็วและต่อต้านน้ำตาลในเลือดหลังตอนกลางวันเท่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดระดับน้ำตาลในเลือดหลังตอนกลางวันอย่างมีประสิทธิผลถือได้ว่ามีความสำคัญในการลดอาการหัวใจและหลอดเลือดในระยะยาว นอกจากนี้ยังมีภาวะน้ำตาลในเลือดน้อยกว่าเนื่องจากในแง่หนึ่งระยะเวลาของการออกฤทธิ์สั้นและในทางกลับกัน glinides จะยับยั้งช่องโพแทสเซียมเมื่อมีน้ำตาลเท่านั้น เป็นผลให้ผลของ repaglinide ลดลงเมื่อน้ำตาลในเลือดลดลงและไม่มีผลต่อการหลั่งอินซูลินพื้นฐาน

ยาส่วนใหญ่ถูกทำลายโดยระบบตับโดยใช้เอนไซม์ cytochrome P-450 CYP2C8 และ CYP3A4 CYP28C มีบทบาทสำคัญมากขึ้นที่นี่ ดังนั้นการเผาผลาญของยาจึงสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างรวดเร็วหากเอนไซม์ทั้งสองถูกยับยั้งหรือเพิ่มขึ้นโดยยาอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้งเอนไซม์สามารถนำไปสู่การเพิ่มระดับของ repaglinide ในเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ 90% ของยาถูกขับออกทางน้ำดีและประมาณ 8% ทางไต

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

Repaglinide ใช้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เมื่อไม่สามารถปรับระดับน้ำตาลในเลือดให้เป็นปกติได้ด้วยการรับประทานอาหารการฝึกร่างกายและการลดน้ำหนัก สามารถให้เป็นยาเดี่ยว แต่สามารถใช้ร่วมกับยาต้านโรคเบาหวานอื่น ๆ ได้ เนื่องจากการทำ repaglinide อย่างรวดเร็วขอแนะนำให้ทานก่อนอาหารมื้อหลักควรรับประทานล่วงหน้า 15 นาที

ปริมาณเริ่มต้นคือ 0.5 มก. และสามารถเพิ่มเป็นครั้งเดียวสูงสุด 4 มก. ในช่วง 1-2 สัปดาห์หากจำเป็น เมื่อเปลี่ยนจากยาต้านโรคเบาหวานอื่นเป็นยา repaglinide ขนาดเริ่มต้นคือ 1 มก. ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 16 มก. ยานี้ยังสามารถใช้ในกรณีที่มีภาวะไตไม่เพียงพอเนื่องจากยา repaglinide แทบจะไม่ถูกกำจัดออกไป อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับกลุ่มดาวเคสควรพิจารณาการลดขนาดยา

ระดับน้ำตาลในเลือดและฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c) ควรได้รับการตรวจโดยแพทย์เป็นประจำเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับการบำบัดอย่างเพียงพอ นอกจากนี้ผลของ repaglinide อาจลดลงในระหว่างการรักษา ความล้มเหลวทุติยภูมิที่เรียกว่านี้อาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากความก้าวหน้าของโรคเบาหวานหรือการตอบสนองต่อยาลดลง

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

มีข้อห้ามบางประการในการใช้ repaglinide ดังนั้นจึงต้องไม่ใช้กับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ห้ามใช้ในกรณีของความผิดปกติของตับหรือการลดลงของการเผาผลาญกลูโคสในแง่ของภาวะคีโตอะซิโดซิส ในทำนองเดียวกันการใช้ในผู้ที่อายุต่ำกว่า 18 ปีและในผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 75 ปียังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่แนะนำให้ใช้ยา repaglinide ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้

ไม่ควรใช้ Repaglinide ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ความเสี่ยงของการให้ยาเกินขนาดโดยมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำตามมาจะต่ำหากปฏิบัติตามปริมาณและรับประทานอาหารให้เพียงพอ อย่างไรก็ตามโดยหลักการแล้วภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นไปได้ด้วย repaglinide เช่นเดียวกับยาต้านโรคเบาหวานอื่น ๆ อย่างไรก็ตามครึ่งชีวิตสั้นของ repaglinide ช่วยลดความเสี่ยง หากเกิดปฏิกิริยาลดน้ำตาลในเลือดมักไม่รุนแรง

ในกรณีที่หายากมากผลข้างเคียงเพิ่มเติมคืออาการแพ้ความผิดปกติของตับและความผิดปกติของดวงตา การร้องเรียนทางเดินอาหารเช่นท้องร่วงหรือปวดท้องเป็นเรื่องปกติมากขึ้น

มียาหลายชนิดที่ทำปฏิกิริยากับ repaglinide ซึ่งทำให้ศักยภาพในการลดน้ำตาลในเลือดของ repaglinide เพิ่มขึ้น ซึ่งรวมถึง gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, trimethoprim, ciclosporin, clopidogrel, ยาลดอาการเบาหวานอื่น ๆ , สารยับยั้ง monoamine oxidase, สารยับยั้ง ACE, salicylates, NSAIDs, แอลกอฮอล์และเตียรอยด์อะนาโบลิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ gemfibrozil เนื่องจากการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายานี้สามารถเพิ่มครึ่งชีวิตของ repaglinide และความแรงได้อย่างมีนัยสำคัญ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจถูกกระตุ้นบ่อยขึ้น ในทางกลับกันมียาเช่น rifampicin ที่ช่วยลดผลกระทบของ repaglinide และทำให้จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา

ความเครียดทางกายภาพอื่น ๆ เช่นการติดเชื้อการบาดเจ็บและไข้อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นซึ่งอาจทำให้จำเป็นต้องปรับขนาดยา