clofibrate

clofibrate เป็นลูกหลานของกรด clofibric และอยู่ในกลุ่มของสารออกฤทธิ์ของสารลดไขมันนอกเหนือจากสแตตินและกรดนิโคติน เหนือสิ่งอื่นใด clofibrate ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นผลการลดคอเลสเตอรอลนั้นเด่นชัดน้อยกว่า

clofibrate คืออะไร?

Clofibrate (ชื่อทางเคมี: ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoate) อยู่ในกลุ่มของไฟเบรตซึ่งเป็นกลุ่มยาที่ใช้เป็นหลักในการรักษาด้วยยาที่มีไขมันในเลือดสูง ในทางตรงกันข้ามกับยากลุ่ม statin ซึ่งใช้ในการรักษาระดับคอเลสเตอรอลที่สูงขึ้น fibrates ยังใช้ในการรักษาไตรกลีเซอไรด์ที่สูงขึ้น นี่คือจุดที่ผลกระทบหลักของ fibrates อยู่ ดังนั้นจึงเป็นยาที่สำคัญในการรักษาไขมันในเลือดที่ถูกรบกวนและป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

Clofibrate เป็นผงผลึกสีขาวที่ไม่ละลายน้ำซึ่งรับประทานทุกวันในรูปแบบของยาเม็ดหรือแคปซูล Clofibrate ถูกทำลายลงโดยการเปลี่ยนเป็นกรด clofibric ก่อนแล้วขับออกทางไตซึ่งเป็นสาเหตุที่ต้องปรับขนาดยาหากไตได้รับความเสียหาย

เนื่องจากผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นปัจจุบัน clofibrate จึงแทบไม่ได้ใช้และไม่มีจำหน่ายในประเทศเยอรมนีอีกต่อไป

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อร่างกายและอวัยวะ

Clofibrate ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมา กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนยังไม่สามารถอธิบายได้ทั้งหมด มีแนวโน้มว่า clofibrate กระตุ้นสิ่งที่เรียกว่าPPARα (peroxisome proliferator activated receptor) นี่คือโปรตีนที่เมื่อเปิดใช้งานจะจับกับ DNA และทำให้เกิดการสลายตัวของ LDL cholesterol เพิ่มขึ้น (10-25%) และ HDL cholesterol เพิ่มขึ้น (ประมาณ 10%) LDL เป็นคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" ซึ่งเป็นภาษาพูดซึ่งมีแนวโน้มที่จะสะสมบนผนังหลอดเลือดและนำไปสู่หลอดเลือด ในขณะเดียวกัน HDL เป็นสิ่งที่เรียกว่าคอเลสเตอรอล "ดี" ซึ่งถูกขนส่งไปยังตับและถูกทำลายลงที่นั่น

ผลกระทบอีกประการหนึ่งของ clofibrate คือการสร้างคอเลสเตอรอลในตับที่บกพร่องและการปล่อย VLDL ออกจากตับลดลง VLDL เช่น LDL ลำเลียงคอเลสเตอรอลที่สร้างขึ้นในตับจากตับไปยังอวัยวะอื่น ๆ ในทางตรงกันข้ามกับ LDL ประกอบด้วยไตรกลีเซอไรด์มากกว่าและมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการ atherosclerotic

นอกจากนี้ clofibrate ยังเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ไลโปโปรตีนไลเปสซึ่งมีความสำคัญต่อการสลายไตรกลีเซอไรด์ เช่นเดียวกับ statins ผลกระทบของ pleiotropic ยังพบได้ด้วย clofibrate เช่นผลกระทบที่แตกต่างกันเกิดขึ้นกับโครงสร้างเป้าหมายที่แตกต่างกัน ซึ่งรวมถึงการก่อตัวของโปรตีนอักเสบที่ลดลงเช่นเดียวกับการทำงานของผนังหลอดเลือดที่ดีขึ้นและการเปลี่ยนแปลงการอักเสบเนื่องจากกระบวนการ atherosclerotic

ผลเสียอย่างหนึ่งของ clofibrate คือการขับคอเลสเตอรอลออกทางน้ำดีเพิ่มขึ้นซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นนิ่วที่มีคอเลสเตอรอล

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้เพื่อการรักษาและการป้องกัน

Clofibrate และ fibrates อื่น ๆ ส่วนใหญ่จะใช้ในภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวหลัก นี่คือความผิดปกติของการเผาผลาญที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอย่างผิดปกติทางสรีรวิทยา เรียกว่า 'ครอบครัวหลัก' เนื่องจากมีไตรกลีเซอไรด์เกินมา แต่กำเนิด โดยปกติแล้วสาเหตุเกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ซึ่งมีความสำคัญต่อการทำลายไตรกลีเซอไรด์

แต่นอกเหนือจากรูปแบบครอบครัวของภาวะไขมันในเลือดสูงแล้ว clofibrate ยังใช้ในรูปแบบทุติยภูมินั่นคือในรูปแบบที่ได้มา ซึ่งอาจมีสาเหตุได้หลายอย่างเช่นภาวะโภชนาการไม่ดี (โรคอ้วนเบื่ออาหาร) ความผิดปกติของการเผาผลาญ (เช่นโรคเบาหวาน) รวมถึงโรคไตเช่นโรคไตหรือไตวาย

การใช้ยาในทางที่ผิดอาจเป็นสาเหตุของภาวะไขมันในเลือดสูงในระดับทุติยภูมิและเป็นข้อบ่งชี้สำหรับยาลดไขมัน ยาดังกล่าวที่ทำให้ระดับไขมันในเลือดเพิ่มขึ้นในพลาสมา ได้แก่ beta blockers, cortisone หรือฮอร์โมนบางชนิด

Clofibrate ยังสามารถใช้ในสิ่งที่เรียกว่า metabolic syndrome หรือที่เรียกว่า "Syndrome X" หรือ "fatal quartet" มันเป็นการรวมกันที่อันตรายของการเผาผลาญน้ำตาลที่บกพร่องความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ที่มี HDL คอเลสเตอรอลต่ำและโรคอ้วนอย่างรุนแรงพร้อมกัน

Clofibrate เป็นผงผลึกสีขาวที่ผู้ป่วยต้องรับประทานในรูปแบบของยาเม็ดและแคปซูลวันละหลาย ๆ ครั้ง เนื่องจากถูกนำออกจากตลาดในเยอรมนีเนื่องจากผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นจึงมีการกำหนดไฟเบรตอื่น ๆ เช่น bezafibrate หรือ fenofibrate ซึ่งเป็นอนุพันธ์ (เช่น clofibrate) ของกรด clofibric

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

Clofibrate มีผลข้างเคียงมากมาย ผลข้างเคียงที่ไม่เฉพาะเจาะจง ได้แก่ อาการแพ้ยาซึ่งมีลักษณะบวมหายใจลำบากและลมพิษ

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ ไข้และหนาวสั่นความรู้สึกคล้ายไข้หวัดบวมที่ขาและข้อเท้าเช่นเดียวกับอาการปวดข้ออ่อนแรงปวดศีรษะเวียนศีรษะและง่วงนอนและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน

ผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นซึ่งเป็นเรื่องปกติของการรักษาด้วยการใช้ไฟเบรตคือปวดกล้ามเนื้อปวดกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้ออ่อนแรงเนื่องจาก rhabdomyolysis (ในภาษาเยอรมัน: การสลายกล้ามเนื้อ) การบำบัดร่วมกับ statin จึงควรได้รับการพิจารณาและตรวจสอบอย่างรอบคอบเนื่องจากอาจทำให้กล้ามเนื้อสลายได้

Clofibrate ยังทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วง Clofibrate ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคนิ่ว ไม่ควรรับประทาน clofibrate ในกรณีของโรคตับและถุงน้ำดีไตอ่อนแอการตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร