Crigler-Najjar Syndrome

Crigler-Najjar Syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากมาก ในผู้ป่วยโรคนี้การเผาผลาญของเลือดจะถูกรบกวนเนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase ลดลง ทางเลือกในการบำบัดมีตั้งแต่การส่องไฟไปจนถึงการปลูกถ่ายตับ

Crigler-Najjar Syndrome คืออะไร?

ในผู้ป่วยโรคนี้การเผาผลาญของเลือดจะถูกรบกวนเนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase ลดลง
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

แพทย์อธิบายถึงโรคที่มีมา แต่กำเนิดและหายากมากจากการเผาผลาญของฮีโมโกลบินเป็นกลุ่มอาการ Crigler-Najjar บิลิรูบินเป็นของเสียของฮีโมโกลบินและมีอัลบูมิน 90 เปอร์เซ็นต์ที่จับกับซีรัมของคนที่มีสุขภาพดีและมีอยู่เป็นหลัก ระดับ bilburin ที่ไม่ได้เชื่อมต่อจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย Crigler-Najjar syndrome กิจกรรมของเอนไซม์บิลิรูบินที่ประมวลผล UDP-glucuronyl transferase ถูก จำกัด อย่างรุนแรงเนื่องจากการกลายพันธุ์

เหนือสิ่งอื่นใดแสดงให้เห็นถึงผลทางพยาธิวิทยาต่อตับ ความชุกของโรคนี้จะได้รับในอัตราส่วนหนึ่งถึงล้าน โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อตามแพทย์ John Fielding Crigler และ Victor Assad Najjar คุณอธิบายถึงกลุ่มอาการนี้เป็นครั้งแรกในศตวรรษที่ 20 ตามความรู้ทางการแพทย์สมัยใหม่สามารถแยกแยะรูปแบบของ Crigler-Najjar syndrome ได้ 2 รูปแบบซึ่งเรียกว่า CN type I และ CN type II

สาเหตุ

Crigler-Najjar syndrome เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม จากการวิจัยในปัจจุบันโรคทั้งประเภทที่หนึ่งและที่สองขึ้นอยู่กับความบกพร่องของยีน UGT1 ซึ่งอยู่บนโครโมโซมสอง ประเภทแรกคือการกลายพันธุ์ของเอ็กซอนสองถึงห้าของยีนที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะ โรคประเภทนี้ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นลักษณะถอยอัตโนมัติ

ซึ่งหมายความว่าผู้ให้บริการ 2 รายที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ไม่แตกต่างกันมีโอกาสที่จะมีเด็กที่มีสุขภาพดีเท่ากับเด็กที่ป่วย เพื่อให้เกิดการกลายพันธุ์อย่างน้อยพ่อแม่ทั้งสองต้องเป็นพาหะของอัลลีลที่มีข้อบกพร่อง ในทางกลับกันประเภทที่สองของ Crigler-Najjar syndrome จะถูกส่งต่อในรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ด้วยการถ่ายทอดทางพันธุกรรมนี้ยีนที่บกพร่องก็เพียงพอสำหรับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

➔ยาสำหรับโรคดีซ่านและปัญหาเกี่ยวกับตับ

อาการเจ็บป่วยและสัญญาณ

Crigler-Najjar syndrome ทั้งสองรูปแบบมีลักษณะที่เรียกว่าดีซ่าน ผิวหนังเยื่อเมือกและอวัยวะภายในของผู้ป่วยเปลี่ยนเป็นสีเหลืองเนื่องจากบิลิรูบินที่ยังไม่สลายตัว นอกเหนือจากการแปรรูปบิลิรูบินแล้วการแปรรูปยาและฮอร์โมนสเตียรอยด์ยังถูกรบกวนอีกด้วย ค่าตับอื่น ๆ ทั้งหมดของผู้ป่วยอยู่ในเกณฑ์ปกติ ในกลุ่มอาการประเภทแรกกิจกรรมของเอนไซม์เป็นศูนย์หรือลดลงอย่างมาก ในรูปแบบนี้อาการตัวเหลืองจะเกิดขึ้นทันทีหลังคลอด

บิลิรูบินแทบจะไม่ถูกเผาผลาญและถูกขับออกทางอุจจาระเพียงเล็กน้อย แม้แต่การให้เอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase ก็ไม่สามารถลดการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในพลาสมาได้ ประเภทที่สองของกลุ่มอาการค่อนข้างรุนแรงกว่า กิจกรรมที่เหลือของเอนไซม์อยู่ที่ประมาณสิบเปอร์เซ็นต์และการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase สามารถลดการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในพลาสมา

การวินิจฉัยและหลักสูตร

แพทย์มักจะวินิจฉัย Crigler-Najjar syndrome โดยการตรวจตับและเลือด ระยะของโรคแตกต่างกันไปตามประเภท ในประเภทที่ 1 ยาโดยทั่วไปถือว่าเป็นหลักสูตรที่ไม่เอื้ออำนวย ในรูปแบบของโรคนี้บิลิรูบินที่ไม่จำเป็นจะถูกเก็บไว้ในระบบประสาทส่วนกลาง Bilirubin encephalopathy พัฒนา

ในทางการแพทย์หมายถึงการแทรกซึมของบิลิรูบินเข้าสู่ใยประสาทและเข้าสู่สมอง การขาดดุลทางระบบประสาทที่ร้ายแรงเกิดขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของปรากฏการณ์นี้ ผู้ป่วยประเภทที่หนึ่งส่วนใหญ่จึงเสียชีวิตในวัยเด็ก ในผู้ป่วยประเภทที่ 2 การพยากรณ์โรคค่อนข้างดี โดยส่วนใหญ่ในกรณีของพวกเขาโรคดีซ่านจะทำร้ายผิวหนังเท่านั้น สิ่งนี้สามารถลดคุณภาพชีวิตเนื่องจากอาการคันอย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตามไม่คาดว่าจะเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

ภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทไม่ใช่เรื่องผิดปกติในโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีผลต่อตับเช่น Crigler-Najjar syndrome type 1 ในรูปแบบที่รุนแรงของโรคตับโรคดีซ่านหลังคลอดอันเป็นผลมาจากภาวะตัวเหลืองเป็นภาวะแทรกซ้อนที่เลวร้ายที่สุด เมื่อเป็นโรคที่มีอาการรุนแรงขึ้นเรียกว่า Arias syndrome ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงมักเกิดขึ้นน้อยกว่า

อาการตัวเหลืองสามารถปรากฏได้ที่นี่ อย่างไรก็ตามมันจะอ่อนลงเนื่องจากการตกค้างของเอนไซม์ที่ยังทำงานอยู่ ส่งผลให้เขาสามารถรักษาได้ดีขึ้น อย่างไรก็ตามคุณภาพชีวิตมักจะถูก จำกัด โดย Crigler-Najjar syndrome

ในกรณีที่รุนแรงที่สุดของ Crigler-Najjar syndrome type 1 ผู้ป่วยแรกเกิดต้องได้รับการรักษาทันที การรักษาภาวะแทรกซ้อนหลังคลอดในผู้ที่เป็นโรค Crigler-Najjar ประเภทนี้อาจต้องได้รับการปลูกถ่ายตับในเด็กปฐมวัย ก่อนที่สิ่งนี้จะมีความจำเป็นแพทย์ผู้ทำการรักษาพยายามที่จะป้องกันไม่ให้เกิดผลสืบเนื่องของ Crigler-Najjar syndrome ด้วยวิธีการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม

ควรระงับผลสืบเนื่องทางระบบประสาทที่เป็นไปได้หรืออย่างน้อยก็ล่าช้า หากไม่ได้ผลการปลูกถ่ายตับเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ การดำเนินการนี้มีความเสี่ยงสูงในทารกแรกเกิด ขอบเขตที่การปลูกถ่ายเซลล์ตับด้วยอัลโลจีนิกพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์และช่วยชีวิตในกลุ่มอาการ Crigler-Najjar ประเภท 1 ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ หากให้ phenobarbital ทุกวันใน Crigler-Najjar syndrome type 2 สามารถหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคได้

คุณควรไปหาหมอเมื่อไหร่?

หากคุณมีอาการของโรคดีซ่านหรืออาการคันที่รุนแรงอย่างเห็นได้ชัดควรปรึกษาแพทย์ การเปลี่ยนสีที่เห็นได้ชัดเจนของผิวหนังบ่งบอกถึงโรคที่ต้องได้รับการชี้แจงและรักษาหากจำเป็น แพทย์สามารถระบุได้ว่านี่คือกลุ่มอาการ Crigler-Najjar หรือไม่โดยพิจารณาจาก anamnesis และค่าตับและเลือด อย่างช้าที่สุดเมื่อสังเกตเห็นภาวะแทรกซ้อนจะต้องไปพบแพทย์ทันที ที่ดีที่สุดคือไปพบกุมารแพทย์โดยตรงกับเด็กที่แสดงอาการผิดปกติทางระบบประสาท

แพทย์ฉุกเฉินจะต้องได้รับการแจ้งเตือนทันทีในกรณีที่มีการร้องเรียนเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดและอาการล้มเหลวเช่นการไหลเวียนโลหิตล้มเหลวหรือโคม่า Crigler-Najjar syndrome มักจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนในเด็กปฐมวัย ผู้ปกครองที่เป็นโรคทางพันธุกรรมหรือมีกรณีของกลุ่มอาการในครอบครัวใกล้ชิดหรือญาติควรปรึกษาแพทย์ทันทีหากมีอาการดังกล่าว นอกเหนือจากผู้ปฏิบัติงานทั่วไปแล้วผู้ติดต่ออื่น ๆ ยังเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านโรคทางพันธุกรรมนักประสาทวิทยาหรืออายุรแพทย์ หากเด็กได้รับผลกระทบควรขอรับการสนับสนุนทางจิตใจตั้งแต่เนิ่นๆ

แพทย์และนักบำบัดในพื้นที่ของคุณ

การบำบัดและบำบัด

มาตรการในการรักษาโรค Crigler-Najjar จะแตกต่างกันไปตามประเภท ในผู้ป่วยประเภทที่ 2 แพทย์มักแนะนำให้ใช้ยาฟีโนบาร์บิทัลสำหรับโรคลมชัก ของขวัญนี้จะเกิดขึ้นวันละครั้งตลอดชีวิต ยาดังกล่าวกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์และทำให้ความเข้มข้นของบิลิรูบินในพลาสมาลดลงด้วยวิธีที่ปลอดภัย สำหรับผู้ป่วยประเภทหนึ่งการบำบัดมักประกอบด้วยสามเสาหลักที่แตกต่างกัน

โดยปกติแล้วพวกเขาจะเข้าร่วมการบำบัดด้วยแสงสีฟ้าวันละครั้ง การรักษานี้ทำให้บิลิรูบินละลายน้ำได้ การให้ยา tinprotoporphyrin มีวัตถุประสงค์เพื่อลดการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินซึ่งตอนนี้ละลายน้ำได้ ยาเป็นตัวยับยั้ง heme oxygenase heme oxygenase นี้เป็นเอนไซม์ที่สลายฮีมเป็นเหล็ก มาตรการในการรักษาทั้งสองนี้มักถูกปัดเศษโดยการให้แคลเซียมคาร์บอเนตและแคลเซียมฟอสเฟต จุดมุ่งหมายคือการปล่อยบิลิรูบินจากสิ่งมีชีวิตไปยังลำไส้

สิ่งนี้จะช่วยกระตุ้นการขับสารฟุ่มเฟือย การบำบัดสามส่วนนี้ช่วยยืดอายุขัยของผู้ป่วย ภาวะแทรกซ้อนที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในบริเวณระบบประสาทอย่างน้อยที่สุดอาจเกิดความล่าช้าได้ด้วยมาตรการการรักษาเหล่านี้ ในบางสถานการณ์การปลูกถ่ายตับอาจมีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยประเภทแรก การปลูกถ่ายนี้ควรทำค่อนข้างเร็ว

วิธีการรักษาเซลล์ต้นกำเนิดยังคงได้รับการทดสอบในบริบทนี้ การรักษาเชิงสาเหตุและทำให้โอกาสในการรักษาโรค Crigler-Najjar ยังไม่มีอยู่จริง ความก้าวหน้าในการบำบัดด้วยยีนอาจเปลี่ยนไปในอนาคตอันใกล้นี้

Outlook และการคาดการณ์

หลักสูตรต่อไปของ Crigler-Najjar syndrome ขึ้นอยู่กับความรุนแรงที่แน่นอนเป็นอย่างมากดังนั้นจึงไม่สามารถคาดการณ์ทั่วไปได้

ในหลายกรณีอาการชักจากโรคลมชักจะถูก จำกัด ด้วยความช่วยเหลือของยา นอกจากนี้ผู้ป่วยจำนวนมากต้องพึ่งการส่องไฟเพื่อ จำกัด อาการ การรักษากลุ่มอาการนี้ช่วยเพิ่มอายุขัยของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่สามารถรักษาได้อย่างสมบูรณ์ ในกรณีที่รุนแรงผู้ที่ได้รับผลกระทบขึ้นอยู่กับการปลูกถ่ายตับเพื่อให้มีชีวิตรอดต่อไป ในหลาย ๆ กรณีต้องทำตั้งแต่อายุยังน้อย

หากไม่ได้รับการรักษา Crigler-Najjar syndrome มักจะนำไปสู่การเสียชีวิตของบุคคลที่เกี่ยวข้องหรืออายุขัยที่ลดลงอย่างมาก การรักษาเชิงสาเหตุของกลุ่มอาการเป็นไปไม่ได้ดังนั้นจึงสามารถ จำกัด เฉพาะอาการได้ ผู้ปกครองควรได้รับการปรึกษาทางพันธุกรรมหากต้องการมีบุตรอีกครั้งเพื่อป้องกันไม่ให้กลุ่มอาการนี้กลับมาเป็นซ้ำในเด็ก เนื่องจากการผ่าตัดหลายอย่างต้องเกิดขึ้นทันทีหลังคลอดจึงมีความเสี่ยงสูง

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

➔ยาสำหรับโรคดีซ่านและปัญหาเกี่ยวกับตับ

การป้องกัน

Crigler-Najjar syndrome คือการกลายพันธุ์ของยีน ดังนั้นจึงไม่สามารถป้องกันโรคได้ อย่างไรก็ตามในการวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอคู่สามีภรรยาอาจมีความเป็นไปได้ที่เด็กป่วยโดยประมาณในการวางแผนครอบครัว

aftercare

ในกรณีของ Crigler-Najjar syndrome โดยทั่วไปจะมีมาตรการติดตามผลเพียงเล็กน้อยสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบ ในกรณีของโรคนี้บุคคลที่เกี่ยวข้องจะขึ้นอยู่กับความรวดเร็วเป็นหลักและเหนือสิ่งอื่นใดคือการวินิจฉัย แต่เนิ่นๆเพื่อไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อนอีกต่อไปและอาการของโรคจะไม่แย่ลงไปอีก เนื่องจาก Crigler-Najjar syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมจึงไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ดังนั้นผู้ป่วยจึงต้องพึ่งการรักษาตลอดชีวิต

หากคุณต้องการมีบุตรขอแนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของโรคนี้ในลูกหลานของคุณ การหายเองไม่สามารถเกิดขึ้นได้ในกลุ่มอาการนี้ เนื่องจากการรักษามักดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของยาผู้ป่วยควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าได้รับยาอย่างสม่ำเสมอในปริมาณที่ถูกต้อง การตรวจร่างกายอย่างสม่ำเสมอโดยแพทย์ก็มีความสำคัญมากเพื่อติดตามอาการอย่างถาวร

อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงของโรคอาจจำเป็นต้องมีการปลูกถ่ายตับเพื่อไม่ให้อายุขัยลดลงเป็นผลมาจาก Crigler-Najjar syndrome การดูแลด้วยความรักและการสนับสนุนครอบครัวของตนเองเป็นสิ่งสำคัญมากเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะซึมเศร้าหรือความสับสนทางจิตใจอื่น ๆ

คุณสามารถทำเองได้

ผู้ป่วยกลุ่มอาการ Crigler-Najjar มีความบกพร่องอย่างรุนแรงในชีวิตประจำวัน ในขณะที่ผู้ป่วยประเภท CN II มักจะต้องปฏิบัติตามยา แต่การส่องไฟโดยเฉพาะจะกำหนดชีวิตประจำวันในผู้ป่วย CN I

การนอนหลับโดยไม่ใส่เสื้อผ้าเพื่อให้ได้รับแสงสูงสุดนำไปสู่ความจริงที่ว่าคนป่วยมักจะแข็งตัวในเวลากลางคืนในฤดูหนาว ในฤดูร้อนรังสีความร้อนจากอุปกรณ์แสงสีฟ้าอาจรบกวนการนอนหลับ อุปกรณ์สมัยใหม่ที่มีไฟ LED และการสร้างความร้อนที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญให้วิธีการรักษา โดยทั่วไปต้องมั่นใจว่าเครื่องปรับอากาศในห้องนอนมีความยืดหยุ่นและตรวจสอบความพอดีของแว่นตาป้องกัน การสูญเสียน้ำและเกลือเนื่องจากการระเหยที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากพลังงานแสงจะต้องได้รับการชดเชย

กิจกรรมอื่น ๆ ถูก จำกัด อย่างรุนแรงโดยการส่องไฟหลายชั่วโมง เนื่องจากขนาดและการขาดความสามารถในการขนส่งของอุปกรณ์บำบัดการเดินทางในช่วงวันหยุดจึงทำได้ยากเช่นกัน อย่างไรก็ตามขณะนี้อุปกรณ์พกพามีจำหน่ายแล้ว ในแต่ละกรณีผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถรักษาได้โดยใช้เสื่อส่องสว่างใยแก้วนำแสง

สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่ป่วยลักษณะภายนอกของกลุ่มอาการ Crigler-Najjar มักนำไปสู่ปัญหาในการติดต่อกับเด็กคนอื่น ๆ พ่อแม่และญาติพี่น้องอย่าเพิ่งเดือดร้อนจากการล้อเล่น ฯลฯ นอกจากนี้คุณยังต้องรับภาระในการตรวจสุขภาพเป็นประจำระหว่างการส่องไฟในเวลากลางคืน