colchicine

colchicine เป็นสารออกฤทธิ์ที่รู้จักกันมานานที่สุดในการรักษาโรคเกาต์เฉียบพลันพิษของแกนหมุนที่แข็งแกร่งนั้นได้มาจากหัวและเมล็ดของดอกดินในฤดูใบไม้ร่วง

โคลชิซินคืออะไร?

เช่น colchicine เป็นสารออกฤทธิ์ที่เป็นพิษจากกลุ่มของ tropolone alkaloids (สารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ) ซึ่งส่วนใหญ่สกัดจากเมล็ดและหัวของส้มฤดูใบไม้ร่วง (Colchicum autumnale)

Colchicine ใช้เป็นหลักในการป้องกันและรักษาการโจมตีของโรคเกาต์เฉียบพลัน สารออกฤทธิ์มีคุณสมบัติในการแก้ปวดและต้านการอักเสบโดยทำหน้าที่เป็นพิษของแกนหมุนในไมโทซิส (การแบ่งนิวเคลียสของเซลล์)

Colchicine นั้นมีอยู่ในรูปของผงที่มีรสขมสีเหลืองขาวอสัณฐานหรือผลึกและผงที่ละลายน้ำได้ซึ่งจะเปลี่ยนเป็นสีเข้มเมื่อโดนแสง Colchicine ถูกกำจัดโดยการไหลเวียนของ enterohepatic (ไตและน้ำดี)

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

colchicine มีฤทธิ์บรรเทาอาการปวดและต้านการอักเสบโดยการป้องกันกระบวนการอักเสบในข้อต่อในกรณีที่เกิดโรคเกาต์เฉียบพลันจึงช่วยลดอาการปวดได้

ที่นี่สารออกฤทธิ์ช่วยลดอาการปวดในทางอ้อม ในการโจมตีเฉียบพลันของโรคเกาต์จะมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นของเกลือยูเรต (ผลึกกรดยูริก) ซึ่งถูกทำลายจากเซลล์เม็ดเลือดขาว (กินเข้าไป) โดยแมคโครฟาจ (ฟาโกไซต์) ของระบบภูมิคุ้มกัน ฟาโกไซต์เหล่านี้จะปล่อยสารสื่อกลางการอักเสบ (สารที่ส่งเสริมการอักเสบ) ซึ่งทำให้เกิดความเจ็บปวดในระหว่างการโจมตี Colchicine เข้าแทรกแซงในห่วงโซ่ของผลกระทบนี้โดยการป้องกันไม่ให้มาโครฟาจจับผลึกกรดยูริกเพื่อไม่ให้สารสื่อกลางการอักเสบถูกปล่อยออกมาอีกต่อไป

ซึ่งแตกต่างจากยา uricosuric (ส่งเสริมการขับกรดยูริก) หรือยา uricostatic (ยับยั้งการสร้างกรดยูริก) สารออกฤทธิ์ไม่มีผลต่อความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือด นอกจากนี้ในฐานะที่เป็นพิษของเซลล์และแกนหมุนโคลชิซินมีผลต่อไมโทซิส (การแบ่งนิวเคลียสของเซลล์) และยับยั้งการสร้างไมโครทูบูลซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของโครงกระดูกของยูคาริโอตในเซลล์โดยการจับกับโปรตีนทูบูลิน (องค์ประกอบหลักของไมโครทูบูล) และทำให้เกิดการสร้างอุปกรณ์เส้นใยสปินเดิล ป้องกัน

เนื่องจากผลกระทบที่เป็นพิษนี้การใช้โคลชิซินจึงเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงจำนวนมากและกำลังลดลงมากขึ้นเรื่อย ๆ ตัวอย่างเช่นอันเป็นผลมาจากการยับยั้งไมโทซิสโดยโคลชิซินการผลัดเซลล์ของเยื่อบุผิวของลำไส้เล็กอาจลดลงซึ่งเป็นสาเหตุที่ข้อร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร (ท้องร่วง) สามารถแสดงออกได้ ดังนั้นควรใช้ปริมาณที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในบริบทของการรักษาด้วยโคลชิซิน

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

colchicine ส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการบำบัดและป้องกันการโจมตีของโรคเกาต์เฉียบพลัน นอกจากนี้ยังสามารถพบการใช้งานด้านอื่น ๆ เช่นไข้เมดิเตอร์เรเนียนในครอบครัว (โรคโปลิโออักเสบกำเริบ) โรคBehçet (vasculitis เรื้อรัง) หรือเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบกำเริบ (เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ) สามารถพบได้ในวรรณกรรม

การเตรียมชีวจิตของสารออกฤทธิ์ยังสามารถใช้สำหรับการบำบัดภายนอกในกรณีที่มีข้อร้องเรียนเฉียบพลันในบริบทของโรคไขข้ออักเสบการไหลของข้อต่อการอักเสบของระบบทางเดินอาหารหรือเอ็นอักเสบ Colchicine มักใช้รับประทานในรูปแบบแท็บเล็ตหรือเป็นวิธีแก้ปัญหา สำหรับการรักษาโรคเกาต์เฉียบพลันเริ่มใช้ 1 มก. ในผู้ใหญ่และ 0.5 มก. ทุก 1 ถึง 2 ชั่วโมงจนกว่าอาการจะบรรเทาลงหรือจนกว่าผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาจะปรากฏขึ้น

ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 4 ถึง 6 มก. เพื่อป้องกันการโจมตีของโรคเกาต์เฉียบพลันสามารถให้ยาโคลชิซินในขนาดต่ำ (สูงสุด 1.5 มก. ต่อวัน) โดยระยะเวลารวมของการบำบัดป้องกันโรคนี้ไม่ควรนานเกินสามเดือน

นอกจากนี้โคลชิซีน 0.5 ถึง 1.5 มก. ต่อวันสามารถป้องกันการโจมตีของไข้เมดิเตอร์เรเนียนในครอบครัวได้ ปริมาณยาที่ทำให้ตายสำหรับผู้ใหญ่อยู่ที่ประมาณ 20 มก. โดยพบการเสียชีวิตที่แยกได้แม้จะมีปริมาณโคลชิซีนต่ำกว่า

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของก การบำบัดด้วยโคลชิซิน ท้องเสีย (ท้องร่วง) อาเจียน (อาเจียน) คลื่นไส้และปวดท้อง

นอกจากนี้การทำงานของกล้ามเนื้อลดลง (รวมถึงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ) ความเสียหายของไตและการร้องเรียนของผิวหนัง (อาการคันการเผาไหม้ที่ผิวหนัง) ในบางกรณีปริมาณที่สูงจะทำให้จำนวนเม็ดเลือดเปลี่ยนแปลงโลหิตจางผมร่วงและ / หรือการเจริญเติบโตของเล็บบกพร่อง การบำบัดด้วยโคลชิซินห้ามใช้ในกรณีที่มีความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์การตั้งครรภ์การทำงานของตับและไตที่บกพร่องโรคของระบบทางเดินอาหารการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเลือดและความบกพร่องของระบบหัวใจและหลอดเลือด

เนื่องจาก colchicine ถูกเผาผลาญโดย isoenzyme CYP3A4 และขนส่งโดย multidrug resistance protein 1 (MDR1 หรือ P-gp) จึงต้องคำนึงถึงปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับยาอื่น ๆ ในระหว่างการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์ ตัวอย่างเช่นการรักษาแบบขนานร่วมกับ CYP3A4 (รวมถึง ciclosporin, macrolides) หรือสารยับยั้ง P-gp (รวมถึง ranolazine) อาจทำให้ความเข้มข้นของพลาสมาเพิ่มขึ้นและเป็นพิษอย่างรุนแรง