สารออกฤทธิ์ paclitaxel ใช้ในการรักษามะเร็งชนิดต่างๆ มีคุณสมบัติในการยับยั้งการแบ่งตัวและการแพร่พันธุ์ของเซลล์มะเร็ง
Paclitaxel คืออะไร?
Paclitaxel เป็นยา cytostatic มันอยู่ในกลุ่มของ Taxanes และใช้ในการรักษามะเร็งชนิดต่างๆ ซึ่งรวมถึงมะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม วิธีการรักษามาจากเปลือกของต้นยูแปซิฟิก (Taxus brevifolia)
การวิจัยเกี่ยวกับ paclitaxel เริ่มขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ 1960 โดยนักวิทยาศาสตร์ M. C. Wani และ Monroe E. Wall ผู้ซึ่งเริ่มค้นหาสารต่อต้านมะเร็งชนิดใหม่ ๆ ในปีพ. ศ. 2514 นักวิจัยทั้งสองประสบความสำเร็จในการแยกสาร paclitaxel เป็นครั้งแรกโดยการแยกต้นยูแปซิฟิก ในระหว่างกระบวนการนี้พวกเขาค้นพบฤทธิ์ต้านการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง
ปัจจุบัน Paclitaxel มีให้ในรูปแบบเข้มข้นสำหรับการแช่ ผลิตภัณฑ์นี้วางจำหน่ายในยุโรปตั้งแต่ต้นปี 1990
เนื่องจากไม่สามารถตอบสนองความต้องการต้นยูแปซิฟิกตามธรรมชาติได้เนื่องจากมีการกระจายตัวต่ำสารยาจึงถูกสังเคราะห์บางส่วนจาก baccatin III ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สารนี้มีอยู่ในเข็มของต้นยูยุโรปและได้มาโดยวิธี Ojima-Holton นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะได้รับ paclitaxel ทางชีวภาพจากการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นยู
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ตามที่กล่าวไปแล้ว paclitaxel มาจากต้นยูซึ่งเป็นต้นไม้ผลัดใบและมีใบรูปเข็ม ด้วยความช่วยเหลือของยาสามารถมีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ Paclitaxel ขัดขวางการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งและอยู่ในกลุ่มย่อยของ mitosis inhibitors
ในระหว่างการแบ่งเซลล์ microtubules (กลุ่มของเธรด) จะสร้างขึ้น ในช่วงเวลาที่สำคัญพวกเขาสามารถดึงดูดโครโมโซมที่ซ้ำกันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการสร้างพันธุกรรม ด้วยกระบวนการนี้ทำให้มั่นใจได้ว่ามีการสร้างเซลล์อิสระ
ตรงกันข้ามกับ vinblastine ตัวแทน cytostatic และ colchicine ที่เตรียมโรคเกาต์ซึ่งมีผลยับยั้งโดยตรงต่อโครงสร้างของ microtubules paclitaxel สามารถป้องกันการสลายได้ ด้วยวิธีนี้โครงสร้างมัดที่ผิดปกติของ microtobules จึงเกิดขึ้นภายในกรอบของวัฏจักรเซลล์ซึ่งจะนำไปสู่การด้อยค่าของการแบ่งสารพันธุกรรม ด้วยการทำให้ microtubules คงตัวโครงสร้างภายในทั้งหมดของเซลล์ก็จะได้รับผลกระทบเช่นกัน
Paclitaxel มีความสามารถในการส่งผลต่อเซลล์ที่แบ่งตัวทั้งหมด เพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง อย่างไรก็ตามเซลล์มะเร็งจะได้รับผลกระทบรุนแรงกว่าเนื่องจากแบ่งตัวเร็วเป็นพิเศษ
การประยุกต์ใช้และการแพทย์
Paclitaxel สามารถใช้ในการรักษามะเร็งชนิดต่างๆ ให้ร่วมกับ cisplatin ยา cytostatic ในการรักษามะเร็งรังไข่ระยะลุกลาม
วิธีการรักษายังเหมาะสมหากตามขั้นตอนการผ่าตัดเศษของเนื้องอกที่มีขนาดมากกว่าหนึ่งเซนติเมตรยังคงอยู่ในร่างกาย การรักษาด้วย paclitaxel เป็นไปได้เช่นกันเมื่อมีการแพร่กระจาย (เนื้องอกในลูกสาว) หากสารที่มีทองคำขาวไม่นำไปสู่การปรับปรุง
Paclitaxel ยังใช้สำหรับมะเร็งเต้านมที่มีการแพร่กระจายเกิดขึ้นแล้วในต่อมน้ำเหลืองที่อยู่ใกล้เคียง อย่างไรก็ตามสิ่งนี้จำเป็นต้องได้รับการรักษาล่วงหน้าด้วย cyclophosphamide และ anthracyclines
Paclitaxel ยังเหมาะสำหรับการรักษาร่วมกับ monoclonal antibody trastuzumab หากผู้ป่วยมีตัวรับการเจริญเติบโตพิเศษในเซลล์มะเร็งและการรักษาด้วยแอนทราไซคลินไม่เหมาะสม Paclitaxel ใช้เฉพาะในการรักษามะเร็งเต้านมหากการรักษาด้วยแอนทราไซคลินไม่ประสบความสำเร็จ
หากไม่สามารถทำการฉายรังสีหรือการผ่าตัดในมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กให้ใช้ paclitaxel ร่วมกับซิสพลาติน การใช้ paclitaxel ยังถือว่าเหมาะสำหรับ sarcoma ของ Kaposi นี่คือมะเร็งชนิดพิเศษที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเอดส์เป็นหลัก
Paclitaxel ใช้ในรูปแบบของการให้ยาทางหลอดเลือดดำ
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
บางครั้งการใช้ paclitaxel อาจมีผลข้างเคียงที่น่ารำคาญ การติดเชื้อที่พบบ่อยอยู่ในระบบทางเดินหายใจส่วนบน ซึ่งรวมถึงอาการน้ำมูกไหลเจ็บคอปากและแผลเย็น นอกจากนี้ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะเลือดออกโลหิตจางการขาดเม็ดเลือดขาวการอักเสบของเยื่อเมือกผื่นผิวหนังร้อนวูบวาบความรู้สึกผิดปกติในเส้นประสาทท้องร่วงคลื่นไส้อาเจียนท้องผูกปวดท้องกล้ามเนื้อปวดข้อผมร่วงและบวมน้ำ มาที่แขนขา
ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย ได้แก่ เวียนศีรษะเส้นประสาทผิดปกติหงุดหงิดอาการคล้ายไข้หวัดปวดศีรษะการเปลี่ยนแปลงของรสชาติเสียงในหูหัวใจเต้นเร็วเป็นลมคันสิวตะคริวที่น่องปวดกระดูกปวดหลังเจ็บหน้าอกซึมหนาวและมีไข้ ผู้ป่วยต้องสวมอุปกรณ์ป้องกันแสงแดดที่มือและเท้าในระหว่างการรักษา
นอกจากนี้ยังมีข้อห้ามบางประการสำหรับ paclitaxel ไม่ควรให้ตัวแทนหากผู้ป่วยมีความไวต่อยาอย่างเห็นได้ชัด ข้อห้ามอื่น ๆ คือการติดเชื้อที่ไม่สามารถรักษาได้ในกรณีของ Kaposi's sarcoma การมีนิวโทรฟิลและความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ในกรณีของความผิดปกติของหัวใจหรือความผิดปกติของตับเล็กน้อยแพทย์จะต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบ
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ paclitaxel ในระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตามไม่ควรให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์เพราะเช่นเดียวกับ cytostatics อื่น ๆ สามารถทำลายหญิงตั้งครรภ์ได้ ควรหลีกเลี่ยง Paclitaxel ในระหว่างให้นมบุตรเนื่องจากไม่ทราบว่าสารนี้ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่
ก่อนที่จะใช้ paclitaxel ในมะเร็งรังไข่สิ่งสำคัญคือต้องเตรียมยาก่อนที่จะให้ยา cisplatin ใน cytostatic หากใช้ในทางอื่นมีความเสี่ยงที่จะทำให้การทำงานของไขกระดูกลดลงอย่างมาก
