thrombin

ในการสังเคราะห์ทางชีวภาพโพรทรอมบินโปรตีนที่ไม่ใช้งานจะกลายเป็นปัจจัยการแข็งตัว thrombin การศึกษา Thrombines จะเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบรินและทำให้ขั้นตอนสุดท้ายในน้ำตกแข็งตัว ในกรณีของการกลายพันธุ์ของ prothrombin ทางพันธุกรรมความเข้มข้นของ prothrombin ที่เพิ่มขึ้นในพลาสมาจะทำให้มีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือด

Thrombin คืออะไร

Thrombin เกิดขึ้นเป็นโปรตีนในเลือดและมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด สารตั้งต้นเรียกว่าปัจจัย II ในการแข็งตัวของเลือด Thrombin ถูกสร้างขึ้นในตับจากที่ที่มันถูกปล่อยออกสู่เลือดอย่างถาวร เพื่อไม่ให้เลือดจับตัวเป็นก้อนในหลอดเลือดที่แข็งแรงร่างกายจึงผลิตแอนติทรอมบินของตัวเองซึ่งมีผลยับยั้งการแข็งตัวของเลือด ด้วยบาดแผลเปิดและการบาดเจ็บในเนื้อเยื่อ thrombin จะเกิดขึ้นโดยตรงที่บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ

โดยเฉพาะสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งานโพร ธ อมบินจึงมีอยู่ในพลาสมาในขณะที่ thrombin ที่แท้จริงพบได้ในปริมาณเล็กน้อยในพลาสมาเท่านั้น เอนไซม์นี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Schmidt ซึ่งกล่าวถึงมันในหนังสือของเขาเกี่ยวกับทฤษฎีเลือดในตอนท้ายของศตวรรษที่ 19 ด้วยเฮปารินและสารที่คล้ายคลึงกันอุตสาหกรรมยาได้พัฒนาสารหลายชนิดสำหรับยับยั้งการเกิดลิ่มเลือดซึ่งช่วยลดการแข็งตัวของเลือดในระหว่างขั้นตอนทางการแพทย์เช่นการฟอกไต antithrombines เหล่านี้มีต้นแบบมาจาก antithrombines ของร่างกายเอง

กายวิภาคศาสตร์และโครงสร้าง

Thrombin ของร่างกายเองเป็นโปรตีน มันถูกสร้างขึ้นในตับซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการสังเคราะห์ทางชีวภาพจากโพรทรอมบินที่ไม่ได้ใช้งาน สำหรับมนุษย์โดยพื้นฐานทางพันธุกรรมยีน F2 บนโครโมโซม 11 มีบทบาทในกระบวนการนี้และการพัฒนาของโพรทรอมบิน ยีนนี้ครอบคลุมคู่เบสมากกว่า 20,000 คู่และประกอบด้วย 14 exons mRNA ซึ่งถึง 1,997 ฐานจะถูกแปลเป็นโปรตีนของกรดอะมิโน 622 หลังจากการถอดความ

ด้วยการปรับเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ของการแปลนี้ส่งผลให้ prothrombin และเป็นสารตั้งต้นของ thrombin ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 579 ชนิด สารตั้งต้นของ thrombin นี้จะไม่ทำงานจนกว่าจะถูกเปลี่ยนเป็น thrombin ในการสังเคราะห์ทางชีวภาพ การแปลงนี้เกิดขึ้นผ่านความแตกแยกของเอนไซม์โพรทรอมบิน prothrombinase เชิงซ้อนของเอนไซม์มีบทบาทหลักในกระบวนการนี้ การเปลี่ยน prothrombins ที่ไม่ได้ใช้งานไปเป็น thrombins ที่ใช้งานอยู่จะเกิดขึ้นในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับวิตามิน K และเป็นขั้นตอนในน้ำตกที่เรียกว่าการแข็งตัวของเลือด

ฟังก์ชันและงาน

Thrombin เร่งปฏิกิริยาขั้นตอนสุดท้ายในน้ำตกแข็งตัว น้ำตกนี้ช่วยปกป้องร่างกายจากการสูญเสียเลือดครั้งใหญ่และปิดบาดแผลเพื่อป้องกันการติดเชื้อ น้ำตกการแข็งตัวคือการกระตุ้นอย่างเป็นระบบของปัจจัยการแข็งตัวของแต่ละบุคคล ในฐานะที่เรียกว่าโปรตีเอสซีรีน thrombin จะเริ่มเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบริน ในการทำเช่นนี้ thrombin จะไฮโดรไลซ์พันธะ arginylglycine ที่เรียกว่าในโซ่αและβของไฟบริโนเจนและแยกโพลีเปปไทด์สี่ตัวออก

น้ำหนักโมเลกุล 340,000 สำหรับไฟบริโนเจนจะลดลงเหลือประมาณ 270,000 ดาลตันสำหรับไฟบริน พอลิเมอไรเซชันเกิดขึ้นผ่านไฟบริน ในกระบวนการนี้จะเกิดพันธะที่ไม่ใช่โควาเลนต์ เนื่องจากปัจจัยการแข็งตัว XIII ในที่สุดพันธะโควาเลนต์เปปไทด์จะถูกสร้างขึ้นจากพันธะเหล่านี้และการแข็งตัวจะสมบูรณ์ กล่าวง่ายๆคือ thrombin จะแยกสารตกค้างของเปปไทด์ออกจากไฟบริโนเจน การแปลงเกิดขึ้นในรูปแบบโปรตีโอลิตีเช่นโดยการสลายโปรตีน ในระหว่างกระบวนการนี้เส้นไฟบรินจะเกิดขึ้นจากไฟบริโนเจน

เลือดเปลี่ยนความสม่ำเสมอด้วยวิธีนี้ แทนที่จะอยู่ในรูปของเหลวด้ายจะนำเสนอในรูปแบบของเจลลี่ซึ่งในที่สุดก็ถูกประมวลผลโดยปัจจัยการแข็งตัว XIII เป็นเครือข่ายของไฟบริน Fibrinogens เรียกอีกอย่างว่าปัจจัยการแข็งตัว I เนื่องจากความเกี่ยวข้องในน้ำตกการแข็งตัว ในระบบนี้ thrombin ทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและในการพูดจะมีหน้าที่ในการแข็งตัวของเลือดเบื้องหลังโดยช่วยเปลี่ยนความสม่ำเสมอของเลือดในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บ

คุณสามารถหายาของคุณได้ที่นี่

โรค

โรคที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งที่มีส่วนร่วมของ thrombin คือการกลายพันธุ์ของ prothrombin หรือการกลายพันธุ์ของปัจจัย II ผู้ที่มีเลือดออกผิดปกติเหล่านี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดลิ่มเลือด เมื่อเทียบกับเลือดของคนที่มีสุขภาพดีเลือดของพวกเขาจะแข็งตัวเร็วขึ้น เหตุผลนี้คือการเปลี่ยนแปลงข้อมูลทางพันธุกรรมของโพรทรอมบิน ความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้เป็นการกลายพันธุ์แบบจุดในยีนโพรทรอมบิน

เนื่องจากข้อมูลทางพันธุกรรมที่ไม่ถูกต้องจึงมีปริมาณโพรทรอมบินในเลือดจำนวนมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเลือดของผู้ป่วย เป็นผลให้เลือดของพวกเขามีแนวโน้มที่จะจับตัวเป็นก้อน เป็นผลให้การเกิดลิ่มเลือดมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นหรือหากมีการแพร่กระจายของลิ่มเลือดอุดตันแม้กระทั่งเส้นเลือดอุดตัน หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองหรือไตอาจเป็นผลได้ เมื่อรวมกับปัจจัยเสี่ยงเช่นการสูบบุหรี่หรือการใช้ยาคุมกำเนิดการอุดตันของหลอดเลือดและหัวใจวายเป็นเรื่องปกติมากขึ้นสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ของโพรทรอมบิน การกลายพันธุ์ส่งผลกระทบต่อคนประมาณสองใน 100 คนในเยอรมนีและสามารถตรวจพบได้โดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

การรักษาด้วย antithrombin สามารถลดความเสี่ยงของผลร้ายแรงได้อย่างมาก การขาดโพรทรอมบินในเลือดอาจมีมา แต่กำเนิด ด้วยความบกพร่องดังกล่าวผู้ที่ได้รับผลกระทบจึงมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก นอกจากความผิดปกติของการแข็งตัวของกรรมพันธุ์แล้วยังอาจมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกได้เช่นหากตับได้รับความเสียหาย แม้จะมีอาการขาดเลือด แต่บางครั้งการแข็งตัวก็ถูกรบกวน Thrombine ผลิตขึ้นจากการบริโภควิตามินเคดังนั้นการขาดวิตามินนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งสามารถแสดงให้เห็นได้ว่ามีความไม่เพียงพอในน้ำตกแข็งตัว