การละลายลิ่มเลือด

การละลายลิ่มเลือด มีลักษณะการละลายของไฟบรินโดยเอนไซม์พลาสมิน มันอยู่ภายใต้กลไกการกำกับดูแลที่ซับซ้อนในสิ่งมีชีวิตและอยู่ในสมดุลกับการห้ามเลือด (การแข็งตัวของเลือด) การรบกวนของสมดุลนี้อาจนำไปสู่การตกเลือดอย่างรุนแรงหรือการเกิดลิ่มเลือดรวมทั้งเส้นเลือดอุดตัน

การละลายลิ่มเลือดคืออะไร?

คำว่า fibrinolysis หมายถึงการสลายไฟบรินด้วยเอนไซม์ ไฟบรินเป็นโปรตีนที่ไม่ละลายในน้ำและมีบทบาทสำคัญในการแข็งตัวของเลือด มันแสดงถึงระบบที่เชื่อมโยงกันซึ่งประกอบด้วยโซ่โพลีเปปไทด์หลาย ๆ สายการเชื่อมต่อระหว่างโซ่โพลีเปปไทด์แต่ละสายเกิดขึ้นผ่านพันธะโควาเลนต์เปปไทด์

ในฐานะที่เป็นองค์ประกอบหลักของลิ่มเลือด (ลิ่มเลือดอุดตัน) ไฟบรินมีหน้าที่ในการคงตัว ในระหว่างการละลายลิ่มเลือดการเชื่อมต่อข้ามเครือข่ายจะแตกออกส่งผลให้ชิ้นส่วนที่ละลายน้ำได้ จากนั้นชิ้นส่วนเหล่านี้จะถูกเคลื่อนย้ายไปทางกระแสเลือด

ในกรณีของการบาดเจ็บการห้ามเลือด (การแข็งตัวของเลือด) จะเกิดขึ้นก่อนเสมอเพื่อให้เลือดหยุดไหล อย่างไรก็ตามการห้ามเลือดยังกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดทันที เมื่อกระบวนการหายของแผลเสร็จสมบูรณ์สมดุลจะเปลี่ยนไปตามการละลายลิ่มเลือด

ฟังก์ชันและงาน

หน้าที่ของการละลายลิ่มเลือดคือการ จำกัด กระบวนการแข็งตัวของเลือดในการบาดเจ็บ มิฉะนั้นการห้ามเลือดจะดำเนินต่อไปจนกว่าเส้นเลือดที่ได้รับบาดเจ็บจะถูกปิดกั้น ผลที่ตามมาคือการเกิดลิ่มเลือดซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะเส้นเลือดอุดตันถึงแก่ชีวิตได้อย่างง่ายดาย

กระบวนการรักษาบาดแผลเกิดขึ้นภายใต้กรอบของความสมดุลที่ประสานกันอย่างแม่นยำระหว่างการสร้างลิ่มเลือดอุดตันและการสลายของลิ่มเลือดอุดตัน Fibrinolysis สามารถกระตุ้นหรือยับยั้งได้ อย่างไรก็ตามในขณะเดียวกันการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดก็สามารถยับยั้งได้เช่นกัน

การห้ามเลือดยังควบคุมโดยกระบวนการกระตุ้นและยับยั้ง เครื่องชั่งที่ซับซ้อนนี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่ากระบวนการหายของแผลจะไม่ถูกรบกวน

สามารถใช้เอนไซม์ทั้งภายในและภายนอกเพื่อกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด ตัวกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดในร่างกาย ได้แก่ plasminogen activator (tPA) เฉพาะเนื้อเยื่อและ urokinase (uPA)

เอนไซม์กระตุ้นจากต่างประเทศผลิตโดย Staphylococci และ Streptococci plasminoactivator เฉพาะเนื้อเยื่อมาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดของผนังหลอดเลือด การปลดปล่อยจะเริ่มต้นค่อนข้างล่าช้าโดยการเปิดใช้งานระบบการแข็งตัวของพลาสม่าผ่านกลไกการควบคุมที่ซับซ้อน

ตัวกระตุ้นพลาสมินเฉพาะเนื้อเยื่อคือน้ำย่อยซีรีนที่ควบคุมการเปลี่ยนพลาสมิโนเจนไปเป็นพลาสมิน Plasmin เป็นเอนไซม์ย่อยสลายไฟบรินที่แท้จริง urokinase กระตุ้นการละลายลิ่มเลือดภายนอกตัวอื่น ๆ (urokinase) จะแปลงพลาสมิโนเจนเป็นพลาสมิน Urokinase ถูกค้นพบครั้งแรกในปัสสาวะของมนุษย์ ตัวกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด Staphylokinase และ streptokinase ผลิตโดยสายพันธุ์แบคทีเรียที่เกี่ยวข้องและยังเปลี่ยนพลาสมิโนเจนเป็นพลาสมิน ผลของเม็ดเลือดแดงที่นี่นำไปสู่การแพร่กระจายของเชื้อต่อไป

อย่างไรก็ตามเอนไซม์ทั้งสี่ชนิดยังใช้เป็นสารออกฤทธิ์ในยาเพื่อรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตัน พลาสมินที่เกิดขึ้นมีหน้าที่ทำลายไฟบริน ก้อนนั้นก็สลายไป เพื่อ จำกัด การละลายลิ่มเลือดอย่างไรก็ตามทั้งสารยับยั้งการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดและสารยับยั้งพลาสมินโดยตรงจะเกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิต

ในปัจจุบันมีการค้นพบสารยับยั้งการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดที่แตกต่างกันสี่ชนิด พวกมันทั้งหมดอยู่ในตระกูล Serpine และเรียกว่า PAI-1 ถึง PAI-4 (plasminogen activator inhibitor) สารยับยั้งเหล่านี้จะถูกเก็บไว้ในเกล็ดเลือด เมื่อเกล็ดเลือดถูกกระตุ้นจะถูกปล่อยออกมาและจะยับยั้งตัวกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด

Plasmin ยังสามารถยับยั้งได้โดยตรง ส่วนใหญ่ทำโดยเอนไซม์ alpha-2-antiplasmin ในระหว่างการแข็งตัวของเลือดเอนไซม์นี้จะเชื่อมโยงกับโพลีเมอร์ไฟบรินเพื่อให้ลิ่มเลือดมีเสถียรภาพต่อการละลายลิ่มเลือด สารยับยั้งพลาสมินอีกตัวหนึ่งคือ macroglobulin

นอกจากนี้ยังมีสารยับยั้งพลาสมินเทียม สารออกฤทธิ์เหล่านี้ ได้แก่ กรด epsilon-aminocarboxylic และกรด epsilon-amine-caproic นอกจากนี้กรดพารา - อะมิโนเมทิลเบนโซอิก (PAMBA) และกรดทราเนซามิกต่างก็เป็นสารยับยั้งพลาสมินเทียมเช่นกัน สารออกฤทธิ์เหล่านี้บางส่วนใช้เป็นยาต้านการละลายลิ่มเลือดในกรณีที่มีการละลายลิ่มเลือดเพิ่มขึ้น

ความเจ็บป่วยและความเจ็บป่วย

ดังที่กล่าวไว้การห้ามเลือดและการละลายลิ่มเลือดอยู่ในภาวะสมดุล กระบวนการที่ประสานกันอย่างประณีตควบคุมการกระตุ้นและการยับยั้งการสร้างลิ่มเลือดอุดตันและการสลายของลิ่มเลือดอุดตัน ความผิดปกติของสมดุลนี้อาจนำไปสู่การเจ็บป่วยที่รุนแรงได้

ตัวอย่างเช่นหากมีการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้นโดยไม่มีการละลายลิ่มเลือดอย่างเพียงพออาจทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันได้ ลิ่มเลือดที่แยกออกมาสามารถเคลื่อนย้ายไปที่ปอดสมองหรือหัวใจและทำให้เกิดเส้นเลือดอุดตันจังหวะหรือกล้ามเนื้อบริเวณนั้น

สาเหตุของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันมีความหลากหลาย นอกเหนือจากการแข็งตัวของเลือดที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากโรคประจำตัวและความบกพร่องทางพันธุกรรมแล้วความผิดปกติของการละลายลิ่มเลือดมักเป็นสาเหตุของสิ่งนี้ ปรากฎว่าการละลายลิ่มเลือดที่ถูกรบกวนเป็นสาเหตุของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือเส้นเลือดอุดตันโดยมีส่วนแบ่ง 20 เปอร์เซ็นต์

การขาด Plasminogen การขาด tPA กิจกรรมต่ำของ tPA และการขาดโปรตีน C จะกล่าวถึงกิจกรรมที่ลดลงของการละลายลิ่มเลือด (hypofibrinolysis) Protein-C ยับยั้งการแข็งตัวของปัจจัย Va และ VIIIa โดยการทำลายพวกมันลงจึงทำให้เกิดการสลายตัวของ thrombi

Hypofibrinolysis มักได้รับการรักษาโดยการให้ยา plasminogen activators นอกจาก hypofibrinolysis แล้วยังมีภาพทางคลินิกของ hyperfibrinolysis ที่นี่มีการสลายไฟบรินเพิ่มขึ้น

ผลที่ได้คือมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ในระหว่างการเกิด hyperfibrinolysis มักพบการสร้างพลามิโนเจนที่เกิดขึ้นเองเพิ่มขึ้น ผลดังกล่าวเสริมด้วยผลิตภัณฑ์สลายไฟบรินเนื่องจากยังยับยั้งการเชื่อมโยงข้ามของโมเลกุลไฟบริน

สาเหตุอีกประการหนึ่งของการละลายลิ่มเลือดที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นการยับยั้ง alpha-2-antiplasmin ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ปิดการทำงานของ plasmin ที่ย่อยสลายไฟบริน หากละเว้นการปิดใช้งานการสลายไฟบรินจะไม่หยุดอีกต่อไป Hyperfibrinolysis มักได้รับการรักษาโดยการให้สารยับยั้งพลาสมินเทียม